肝癌是世界常見(jiàn)惡性腫瘤,五年存活率僅為7%,高居癌癥致死原因的第三位。肝癌在亞洲尤其是中國(guó)發(fā)病率極高,主要由乙肝病毒感染導(dǎo)致。中國(guó)有超過(guò)1.2億慢性乙肝病毒攜帶者,每年有11萬(wàn)人死于肝癌,幾乎占全球肝癌死亡率的一半。
昨日凌晨,國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然-細(xì)胞生物學(xué)》(NatureCellBiology)在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海生科院生化與細(xì)胞所的一項(xiàng)成果,該所惠利健研究員領(lǐng)導(dǎo)的科研小組在肝癌發(fā)生早期階段分子機(jī)制的研究中,為肝癌早期診斷和預(yù)防治療提供了重要的靶點(diǎn),具有潛在的應(yīng)用于預(yù)防治療的前景。這一重大發(fā)現(xiàn)領(lǐng)先于國(guó)際水平。
由于對(duì)肝癌發(fā)生早期過(guò)程的分子機(jī)制并不清楚,肝癌的早期診斷受到極大的限制,被確診的肝癌患者通常已經(jīng)處于肝癌晚期。除了少數(shù)能夠進(jìn)行手術(shù)的患者外,大部分肝癌晚期患者幾乎沒(méi)有可行的治療方案。在這種情況下,找到肝癌發(fā)生早期階段的分子標(biāo)記和有效的肝癌預(yù)防治療手段,成為肝癌治療中的重要方向,而揭示肝癌發(fā)生早期階段的分子機(jī)制則成為了關(guān)鍵。
據(jù)惠利健研究員介紹,他領(lǐng)導(dǎo)的科研小組利用基因缺失小鼠模型發(fā)現(xiàn),在肝癌發(fā)生的早期階段,c-Jun通過(guò)抑制c-Fos基因的表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。較低的c-Fos含量會(huì)降低乙酰轉(zhuǎn)移酶SIRT6的水平,從而增加細(xì)胞內(nèi)生存素的表達(dá),最后造成腫瘤起始細(xì)胞死亡減少,提高其生存性,促進(jìn)肝癌發(fā)生。他們通過(guò)對(duì)人類(lèi)肝癌癌前病變組織的分析,發(fā)現(xiàn)這個(gè)分子機(jī)制在一部分人類(lèi)肝癌發(fā)生早期同樣被激活了,而在晚期肝癌中則沒(méi)有變化。更重要的是,研究人員證明,如果在肝癌發(fā)生的早期階段增加SIRT6的含量或者抑制生存素的活性,均可以抑制小鼠肝癌的發(fā)生。
這項(xiàng)工作首次分離鑒定了特異在肝癌發(fā)生早期階段發(fā)揮重要作用的分子機(jī)制;在野生型小鼠中,靶向干預(yù)該分子機(jī)制的兩個(gè)重要的基因SIRT6以及生存素,都可以有效抑制肝癌的發(fā)生,為肝癌的預(yù)防治療提供了潛在的靶點(diǎn)分子。該工作與西班牙國(guó)立癌癥研究中心ErwinWagner共同完成,復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中山醫(yī)院等單位參與了合作研究。
2011年5月,惠利健實(shí)驗(yàn)室證明肝臟以外的體細(xì)胞可以被誘導(dǎo)直接轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞,為將來(lái)從病人自身體細(xì)胞誘導(dǎo)獲得肝臟細(xì)胞進(jìn)行移植提供了可能,成果發(fā)表在NATURE(自然)上,今次對(duì)肝癌早期發(fā)生階段分子機(jī)制的揭示,是對(duì)肝癌防治作出的又一重要貢獻(xiàn)。
轉(zhuǎn)氨酶800多不一定是由于患者患有肝癌而引起的,也有可能是患者患有長(zhǎng)期的肝臟炎癥,是自身的肝臟受到損傷而引起的一種現(xiàn)象。轉(zhuǎn)氨酶是臨床上一種常用的肝功能監(jiān)測(cè)指標(biāo),其中包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶;正常轉(zhuǎn)氨酶的范圍應(yīng)當(dāng)在0~40之間。如果患者的轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到了800就要引起一定的重視,積極進(jìn)行治療,進(jìn)一步完善相關(guān)的檢查,明確引起肝臟損傷的具體原因。當(dāng)患者的肝臟損傷比較嚴(yán)重的時(shí)候,一定要保持清淡的飲食,保證充足的休息時(shí)間,以促進(jìn)自身肝功能的恢復(fù)。
轉(zhuǎn)氨酶900多也不一定是肝癌。轉(zhuǎn)氨酶正常存在于肝細(xì)胞內(nèi),當(dāng)各種原因引起肝細(xì)胞損傷后就會(huì)引起轉(zhuǎn)氨酶的明顯升高,肝細(xì)胞損傷越明顯轉(zhuǎn)氨酶升高的就越明顯。引起肝細(xì)胞損傷的原因有肝癌、肝炎或者外傷,所以轉(zhuǎn)氨酶升高是不能確定是肝癌,還需要通過(guò)其他的影像學(xué)檢查來(lái)進(jìn)一步明確。如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟局部有異常的結(jié)節(jié)并且形態(tài)不規(guī)則就有可能是肝癌,還需要進(jìn)一步化驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)志物來(lái)輔助診斷。
轉(zhuǎn)氨酶升高不能判斷是肝癌的早期。轉(zhuǎn)氨酶是存在于肝細(xì)胞內(nèi)的一種物質(zhì),當(dāng)肝細(xì)胞損傷后就會(huì)引起升高,引起肝細(xì)胞損傷的因素可能有肝炎肝癌或者外傷等。所以通過(guò)轉(zhuǎn)氨酶升高不能夠判斷是肝癌的早期。肝癌只能通過(guò)輔助檢查來(lái)判斷是不是早期或者晚期,常用的檢查辦法包括肝臟的CT或者肝臟的增強(qiáng)核磁。早期的肝癌通過(guò)手術(shù),一般可以獲得很好的治療效果。
轉(zhuǎn)移性肝癌B超主要的表現(xiàn)為肝臟多發(fā)性的病變。其次彩超檢查可以發(fā)現(xiàn)肝臟腫瘤邊界不清,同時(shí)需要做個(gè)增強(qiáng)CT檢查證實(shí)其惡性程度。對(duì)于轉(zhuǎn)移性的肝癌是可以采取介入栓塞治療及動(dòng)脈灌注化療治療,其化療方案需要依據(jù)原發(fā)性惡性腫瘤制定的。其次肝臟轉(zhuǎn)移性的病灶也是可以采取微波消融或氬氦刀冷凍消融治療,從而延緩疾病的進(jìn)展,需要針對(duì)原發(fā)性惡性腫瘤采取化療治療。如果患者原發(fā)性惡性腫瘤存在靶向藥物,則是建議患者使用靶向藥物治療比較好的。
診斷肝癌的檢查方式有穿刺活檢,這個(gè)是診斷癌癥的金標(biāo)準(zhǔn)。此外還有一些輔助檢查,比如影像學(xué)的增強(qiáng)檢查,像超聲造影檢查、CT增強(qiáng)檢查、磁共振增強(qiáng)檢查。其中磁共振增強(qiáng)檢查還可以選用特異性對(duì)比劑,通過(guò)肝膽期的觀(guān)察來(lái)進(jìn)一步明確診斷。除了影像學(xué)檢查之外,還有實(shí)驗(yàn)室檢查,比如肝癌的患者常會(huì)發(fā)生腫瘤系列里邊的AFP,也就是甲胎蛋白的升高,連續(xù)4周超過(guò)400或者連續(xù)8周超過(guò)200都有臨床意義。
血常規(guī)是不能檢查出有沒(méi)有肝癌的。雖然有一部分肝癌在化驗(yàn)血常規(guī)的時(shí)候,能明顯看到血常規(guī)異常,但是也不能通過(guò)幾個(gè)指標(biāo)來(lái)判斷是否患有肝癌。如果有的肝癌存在腫瘤壞死,可能在血常規(guī)的化驗(yàn)中能看到白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞升高,但是這兩個(gè)指標(biāo)的升高也會(huì)出現(xiàn)在其他疾病中,所以不能以此來(lái)判斷有沒(méi)有肝癌。如果想要確診自己有沒(méi)有肝癌,可以做肝臟彩超、增強(qiáng)CT等檢查。一旦檢查出有肝癌,就需要積極地控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。
谷酰轉(zhuǎn)肽酶高不一定就是肝癌,體內(nèi)導(dǎo)致谷酰轉(zhuǎn)肽酶升高的疾病有很多,比如病毒感染導(dǎo)致的肝臟炎癥、藥物或者毒物對(duì)肝臟產(chǎn)生的損傷、肝臟的腫瘤也會(huì)導(dǎo)致此酶的升高。谷酰轉(zhuǎn)肽酶高是肝細(xì)胞內(nèi)正常存在的一種酶,正常情況下不會(huì)升高,肝臟損傷后會(huì)釋放到血液內(nèi)。此酶沒(méi)有特異性,只能提示肝臟發(fā)生了損傷,無(wú)法對(duì)某種疾病做出定性的診斷。所以,臨床上發(fā)現(xiàn)谷酰轉(zhuǎn)肽酶升高后,要及時(shí)的對(duì)患者的肝臟進(jìn)行相關(guān)的檢查,明確導(dǎo)致此酶升高的原因。
轉(zhuǎn)移性肝癌首先需要原明確原發(fā)病灶,不同部位的轉(zhuǎn)移癌就會(huì)導(dǎo)致治療的方案是不同的,膽囊結(jié)石與肝癌是兩個(gè)部位的病,肝癌沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移的話(huà)可以手術(shù)治療術(shù)后進(jìn)行化療,但化療副作用大,可以配合中藥治療,減少化療的副作用,提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生命,無(wú)論是什么部位的癌癥,如果出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的話(huà),分期都是特別晚的,并且手術(shù)是不能進(jìn)行的,只能考慮化療,放療,靶向以及中藥等一些治療手段,飲食上面主要要注意的事情就是不要吃一些生冷的食物。
載脂蛋白b偏低不一定是肝癌,載脂蛋白b屬于是常規(guī)體檢項(xiàng)目,如果出現(xiàn)偏低跟肝細(xì)胞受到損傷有很大關(guān)系,如果不及時(shí)控制,病情逐漸發(fā)展,肝細(xì)胞受到損傷就會(huì)加重,載脂蛋白b含量也會(huì)越來(lái)越低。載脂蛋白b能夠判斷慢性肝病嚴(yán)重程度,出現(xiàn)偏低可能是因?yàn)楦文I功能失調(diào)導(dǎo)致,也有可能是做了劇烈運(yùn)動(dòng)引起,如果不是很?chē)?yán)重,不需要進(jìn)行特殊處理。
轉(zhuǎn)移性肝癌患者全身狀況良好,無(wú)明顯的心肺功能障礙且腫瘤比較局限才可接受手術(shù)治療。對(duì)于轉(zhuǎn)移性肝癌治療,手術(shù)治療的適應(yīng)癥也是和原發(fā)性肝癌一樣,首先必須患者全身狀況良好,無(wú)明顯的心肺功能障礙。其次腫瘤比較局限,能夠完整的切除,對(duì)于部分不能進(jìn)行手術(shù)的轉(zhuǎn)移性肝癌患者可先進(jìn)行全身化療,待腫瘤縮小后再進(jìn)行手術(shù)切除治療。對(duì)于部分不適合手術(shù)切除治療的患者,轉(zhuǎn)移性肝癌患者也可采取經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞及消融治療等多種綜合性治療手段治療。