為什么乙肝治療停藥以后容易發(fā)生反彈?
為什么乙肝治療停藥以后容易發(fā)生反彈?我們知道乙型肝炎病毒在肝細(xì)胞有一個病毒庫,醫(yī)學(xué)上叫做cccDNA,這種染色體聚集在肝臟肝細(xì)胞核內(nèi)。目前盡管我們用很多藥物進(jìn)行治療,包括用核苷類似物治療,能夠把血中的病毒降到到測不出來的水平,但是肝細(xì)胞內(nèi)的cccDNA還沒辦法完全清除,有很多報告甚至在急性乙型肝炎恢復(fù)期患者出現(xiàn)表面抗體的時候還能夠檢測到乙肝病毒CCCDNA,說明這種病毒的微染色體長期存在于肝臟中。所以要做到不復(fù)發(fā)很重要的一點就要使得身體對于乙肝病毒的免疫功能恢復(fù),只有免疫功能恢復(fù)了,使病毒在機體免疫控制下不再復(fù)制。要做到這點當(dāng)然有很多指標(biāo),不管哪種藥物治療,達(dá)到了一定的指標(biāo)我們叫做治療的終點就可以停藥。
比如,e抗原陽性的慢性乙肝肝炎,臨床上經(jīng)過治療后出現(xiàn)e抗體,也就是說e抗原轉(zhuǎn)陰后出現(xiàn)e抗體,再維持治療24—48周就可以停藥。如果e抗原陰性慢性乙型肝炎治療后出現(xiàn)表面抗原陰轉(zhuǎn)就可以停藥。如果達(dá)到這些臨床上的治療終點或者停藥標(biāo)準(zhǔn)就可以停藥,達(dá)到這種停藥標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該說停藥以后多數(shù)患者不容易復(fù)發(fā),能夠在三到五年內(nèi)有80%的患者不再復(fù)發(fā)。反過來沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)停藥就容易復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率很高,比如亞洲研究,拉米夫定一年內(nèi)50%的復(fù)發(fā),非常關(guān)鍵是如果治療使得原來e抗原陽性的病人出現(xiàn)e抗原陰性而e抗體出現(xiàn),而對于e抗原陰性的病人通過治療達(dá)到表面抗原轉(zhuǎn)陰。
關(guān)于療程,我們中國指南要求基本療程是一年,在一年治療的基礎(chǔ)上如果e抗原陽性的病人出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換,在此基礎(chǔ)上維持治療48周,也就是說對療效最好的病人要兩年就可以停藥。國外治療乙肝的基本療程:一般e抗原陽性的病人治療出現(xiàn)e抗原血清轉(zhuǎn)換,在這個基礎(chǔ)上再維持治療24—48周就可以停藥了。
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