與拉米夫定僅能抑制乙型肝炎病毒（HBV）DNA復(fù)制過(guò)程的藥理特點(diǎn)相比，干擾素α不僅能在HBV基因的復(fù)制、表達(dá)等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抗病毒作用，而且能夠調(diào)動(dòng)宿主的免疫功能，形成雙重機(jī)制的抗病毒活性，故干擾素α抗病毒的效果較強(qiáng)，乙型肝炎e抗原（HBeAg）/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較高，復(fù)發(fā)率較低，尤其是不易產(chǎn)生耐藥性病毒變異，從而使干擾素α成為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物之一。
但是，普通短效干擾素α易產(chǎn)生干擾素抗體，且因半衰期過(guò)短導(dǎo)致血藥濃度水平反復(fù)波動(dòng)，這些缺點(diǎn)影響了療效。
長(zhǎng)效干擾素即聚乙二醇化干擾素（pEG-IFN）α-2a通過(guò)聚乙二醇化作用，顯著延長(zhǎng)了半衰期，每周僅須注射1次，就可在肝內(nèi)穩(wěn)定地維持藥物濃度的有效水平，且減少了干擾素抗體的發(fā)生，從而更有利于干擾素抗病毒療效的發(fā)揮。2005年pEG-IFNα-2a獲批準(zhǔn)用于治療乙型肝炎。但是，由于干擾素固有的不良反應(yīng)等問(wèn)題，導(dǎo)致其在抗病毒機(jī)制上的優(yōu)勢(shì)尚未能在臨床上獲得充分發(fā)揮。為了讓慢性乙型肝炎患者最大程度地從干擾素治療中獲益，必須掌握如下原則。
1.正確處理或規(guī)避不良反應(yīng)
（1）選擇正確的患者。有關(guān)抗HBV治療的適應(yīng)證，已見(jiàn)于其它相應(yīng)文章。除此之外，鑒于pEG-IFN的“長(zhǎng)效”特點(diǎn)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎地規(guī)避其對(duì)不良反應(yīng)處理的可能影響。所以，“正確的患者”是指其目前不存在使用干擾素的禁忌證（尤其是在血液系統(tǒng)、甲狀腺、精神神經(jīng)系統(tǒng)方面），也較少存在有出現(xiàn)這些禁忌證的潛在可能；以提高患者完成預(yù)期療程的成功率，規(guī)避發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
（2）不良反應(yīng)須冷靜處理，區(qū)別對(duì)待。
流感樣反應(yīng)雖然最為常見(jiàn)，但其發(fā)熱、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛等問(wèn)題對(duì)癥處理即可，且患者隨干擾素的繼續(xù)使用逐漸耐受。然而，對(duì)甲狀腺功能、性格精神改變等方面則應(yīng)重點(diǎn)觀察。對(duì)促甲狀腺素升高疑有橋本甲狀腺炎可能，或精神嚴(yán)重抑郁的患者，均應(yīng)立即停藥。此外，干擾素可能抑制骨髓，外周血白細(xì)胞及血小板數(shù)減少是常見(jiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)積極對(duì)待；由于一般是可逆性的，故處理亦須冷靜。白細(xì)胞、血小板減少往往見(jiàn)于用藥2周～2個(gè)月內(nèi)，3個(gè)月后則趨于穩(wěn)定；故在使用干擾素的初期，應(yīng)當(dāng)每2～4周檢測(cè)血象。
若預(yù)防性地同時(shí)加用一兩種升白細(xì)胞藥物，有利于延緩白細(xì)胞數(shù)嚴(yán)重降低的發(fā)生。當(dāng)治療期間白細(xì)胞數(shù)下降時(shí)，只要中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1.0×10（9）/L，血小板計(jì)數(shù)＞75×10（9）/L，可加強(qiáng)升白細(xì)胞、或升血小板藥物的使用，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血象。若能順利度過(guò)用藥的前3個(gè)月，則多能平穩(wěn)度過(guò)整個(gè)療程。但若白細(xì)胞計(jì)數(shù)＜2.0×10（9）/L，或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×10（9）/L，或血小板計(jì)數(shù)＜50×10（9）/L，則應(yīng)果斷停用干擾素。造血細(xì)胞刺激因子可以作用于造血干細(xì)胞，促進(jìn)分化、增殖和成熟。其中，重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），主要刺激骨髓中性粒細(xì)胞分化、增殖及釋放；重組人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）則主要作用于骨髓造血干細(xì)胞分化的較早階段；而白細(xì)胞介素3（IL-3）可以促進(jìn)造血干細(xì)胞向血小板分化。因此，可考慮G-CSF、GM-CSF或IL-3用于粒細(xì)胞或血小板嚴(yán)重減少的患者。但是，上述藥物所激發(fā)產(chǎn)生的多屬新生細(xì)胞，尚不能立即充分具備成熟細(xì)胞的全部功能；且此類藥物屬于基因工程產(chǎn)品，也存在不良反應(yīng)問(wèn)題，使治療進(jìn)一步復(fù)雜化；并因其價(jià)格較高，增加治療總成本。因此，除非確有必要，造血細(xì)胞刺激因子不宜輕易應(yīng)用，更不應(yīng)反復(fù)使用。
（3）減量或延長(zhǎng)用藥間隔的方法需要反思。
當(dāng)以常規(guī)方法未能糾正干擾素的不良反應(yīng)時(shí)，有人主張采用減量或延長(zhǎng)干擾素用藥間隔的方法，希望“拖捱過(guò)去”。目前，采用此種作法的不乏其人，但實(shí)際上并不可取。因?yàn)楦蓴_素的療效具有劑量相關(guān)性，在減量或延長(zhǎng)用藥間隔的同時(shí)，也削弱了干擾素的抗病毒作用，降低了療效，延長(zhǎng)了病程，而且也增加了治療風(fēng)險(xiǎn)和費(fèi)用。
（4）序貫療法是干擾素?fù)P長(zhǎng)避短的用藥策略。
1.持續(xù)有效地抑制HBV復(fù)制是學(xué)術(shù)界共識(shí)的慢性乙型肝炎治療原則。為了充分發(fā)揮長(zhǎng)效干擾素的藥理優(yōu)勢(shì)，規(guī)避其不良反應(yīng)，但又不中斷有效的抗病毒治療，因應(yīng)之道是抗病毒藥物的序貫療法。
對(duì)于有適應(yīng)證、無(wú)禁忌證的患者，筆者認(rèn)為應(yīng)首先使用pEG-IFNα-2a；當(dāng)其使用一定時(shí)間后出現(xiàn)不良反應(yīng)，且難以用常規(guī)方法糾正時(shí)，則立即暫時(shí)停藥，并改用核苷類似物，以保持對(duì)HBV的抑制壓力；同時(shí)，繼續(xù)對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行處理。倘若該不良反應(yīng)并非屬于干擾素的絕對(duì)禁忌證（例如抑郁癥等），待其一旦獲得糾正后，可適時(shí)恢復(fù)pEG-IFNα-2a的用藥。此種序貫輪換方式可以反復(fù)交替使用，簡(jiǎn)便而且安全，有利于充分利用現(xiàn)有抗病毒藥物資源的各自優(yōu)勢(shì)，使干擾素能夠揚(yáng)長(zhǎng)避短，讓患者充分獲益，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)HBV的持續(xù)抑制甚至清除的目標(biāo)。
2.足夠的療程：足夠的療程是保障有應(yīng)答能力患者獲益的基本條件，包括如下兩個(gè)方面：第一，依據(jù)病情和患者的依從性，對(duì)無(wú)禁忌證的患者，選用干擾素治療，若使用足夠的療程后無(wú)應(yīng)答，則應(yīng)及時(shí)換用適當(dāng)?shù)暮塑疹愃莆?；但是，用藥觀察的時(shí)間應(yīng)足夠長(zhǎng)才能做出適當(dāng)?shù)慕Y(jié)論。例如，用pEG-IFNα-2a治療HBeAg陰性患者，一般觀察用藥3個(gè)月的病情；HBeAg陽(yáng)性者則應(yīng)觀察用藥6個(gè)月的病情。第二，對(duì)于有應(yīng)答的患者，應(yīng)堅(jiān)持用藥1年（有的可能為一年半），以鞏固療效，減少停藥后的復(fù)發(fā)率。對(duì)于采用序貫療法的患者，干擾素的累計(jì)用藥時(shí)間仍以1年為宜。在使用干擾素有應(yīng)答的患者中，部分病例的HBeAg/抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換出現(xiàn)較遲，甚至可能在停藥后才陸續(xù)出現(xiàn)，故不能在療程未滿時(shí)隨意終止抗病毒治療。
3.樹立衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)估的觀念：不良反應(yīng)、注射給藥、以及單劑藥物的費(fèi)用，有時(shí)是影響患者堅(jiān)持干擾素用藥信心的重要因素。不過(guò)，pEG-IFNα-2a具有明確的療程；對(duì)于無(wú)效的患者，觀察3～6個(gè)月，一般也可做出是否繼續(xù)用藥或換藥的決策。與此相對(duì)照，拉米夫定由于血清學(xué)轉(zhuǎn)換率低，復(fù)發(fā)率較高，療程往往較長(zhǎng)，甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)年；而且存在停藥復(fù)發(fā)后病情更重的可能性等，致使臨床上難以確定核苷類似物的停藥時(shí)機(jī)和療程終點(diǎn)。因此，從投入/產(chǎn)出效益角度進(jìn)行評(píng)估分析，患者使用pEG-IFNα-2a的最終獲益可能優(yōu)于使用核苷類似物。換言之，在衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的基礎(chǔ)上與患者進(jìn)行溝通并做出醫(yī)療決策，有利于提高患者對(duì)治療的依從性。
作者單位：610041成都，四川大學(xué)華西醫(yī)院感染性疾病中心、人類疾病生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
得丙型肝炎后是否能夠生小孩是一個(gè)需要慎重考慮的問(wèn)題。丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒引起的傳染性疾病，可以通過(guò)血液、母嬰和性接觸等途徑傳播。在這種情況下，建議在疾病治愈后再考慮生育，以減少對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 1、血液傳播：丙型肝炎病毒主要存在于血液中，感染后并不會(huì)立即表現(xiàn)出癥狀，而是經(jīng)歷一個(gè)潛伏期。如果在此期間懷孕且未采取防護(hù)措施，病毒可能通過(guò)血液傳染給胎兒，增加胎兒發(fā)育異常的風(fēng)險(xiǎn)。在治愈丙型肝炎后再計(jì)劃懷孕是更為安全的選擇。 2、母嬰傳播：懷孕期間，丙型肝炎病毒可能通過(guò)胎盤傳染給胎兒，導(dǎo)致胎兒發(fā)育異?；蚧?。這種風(fēng)險(xiǎn)使得在感染丙型肝炎期間懷孕變得不太理想。采取有效的阻斷措施是減少母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)的重要手段。 3、性傳播：丙型肝炎病毒還存在于精液和陰道分泌物中，未采取防護(hù)措施的性生活可能導(dǎo)致病毒傳染給性伴侶。對(duì)于伴侶沒(méi)有抗體的情況，建議進(jìn)行相關(guān)檢查，并考慮注射丙型肝炎疫苗以預(yù)防感染。 4、其他傳播途徑：使用公共設(shè)施如坐便器、毛巾或接受不潔輸血等，也可能導(dǎo)致丙型肝炎病毒的傳播。在感染期間，生育計(jì)劃需要更加謹(jǐn)慎。 在得了丙型肝炎后，積極治療是關(guān)鍵。治愈后，生育計(jì)劃可以重新考慮。在治療期間，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，避免與他人共用餐具和洗臉用品，以降低傳播風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò)這些措施，不僅能保護(hù)自己，也能保護(hù)未來(lái)的孩子和家人。
轉(zhuǎn)氨酶包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶，兩者高于40單位，提示存在肝臟疾病。導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的肝臟疾病有多種情況，不一定都屬于病毒性肝炎。如果患者轉(zhuǎn)氨酶升高同時(shí)，肝炎病毒學(xué)檢測(cè)提示存在病毒感染，在這種情況下，考慮轉(zhuǎn)氨酶升高是由于病毒性肝炎所致。除外病毒性肝炎，轉(zhuǎn)氨酶升高還可見(jiàn)于非酒精性脂肪性肝炎、藥物性肝損傷及自身免疫性肝炎等情況。
鼻炎藥對(duì)肝炎患者有一定影響，需在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，避免加重肝臟負(fù)擔(dān)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等可能導(dǎo)致肝臟損傷，停藥后可恢復(fù)。糖皮質(zhì)激素類鼻噴劑如布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑可能刺激胃黏膜，長(zhǎng)期使用可能引起胃炎、胃潰瘍甚至胃出血。鹽酸麻黃堿滴鼻液可能引起頭暈、頭痛、嗜睡，長(zhǎng)期使用可能誘發(fā)藥物性鼻炎。部分鼻炎藥還可能導(dǎo)致白細(xì)胞減少、貧血和血壓升高。肝炎患者應(yīng)嚴(yán)格遵醫(yī)囑使用鼻炎藥，避免長(zhǎng)期大量使用，平時(shí)加強(qiáng)鍛煉以增強(qiáng)抵抗力。
得丙型肝炎一兩年，經(jīng)過(guò)積極治療包括一般治療、保肝治療、抗病毒治療和中醫(yī)治療等，病情有所控制。在治療過(guò)程中，患者要注意臥床休息，保持個(gè)人衛(wèi)生，避免共用個(gè)人用品。同時(shí)，可服用保肝藥物和抗病毒藥物，如雙環(huán)醇片、水飛薊賓膠囊、索磷布韋片、利巴韋林膠囊等，有助于控制肝臟損傷和病毒復(fù)制。中藥治療如茵陳、垂盆草、五味子也可提高抵抗力。避免性生活和適當(dāng)鍛煉也是重要的。在治療期間，患者要注意不要傳染給他人，保護(hù)好自己和他人的健康。
得丙型肝炎的人通常會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、乏力和食欲下降等非特異性癥狀，同時(shí)可能出現(xiàn)黃疸、肝掌和蜘蛛痣等特殊體征。感染丙型肝炎病毒后，肝功能異常會(huì)引起發(fā)熱、乏力和食欲不振，而肝細(xì)胞損傷可能導(dǎo)致黃疸、肝掌和蜘蛛痣等特殊表現(xiàn)?；颊哌€可能出現(xiàn)慢性肝病癥狀，如腹部不適、易疲勞、食欲下降和進(jìn)食量減少。建議感染丙型肝炎病毒的人盡早就醫(yī)，接受合適的抗病毒治療，以避免疾病惡化。
痔瘡?fù)ǔ２粫?huì)導(dǎo)致黃疸性肝炎，因?yàn)橹淌怯捎诟亻T直腸黏膜靜脈曲張或肛墊下移引起的疾病，主要表現(xiàn)為大便出血、疼痛等癥狀。然而，如果患者同時(shí)患有病毒性肝炎，可能會(huì)引起肝臟損傷，從而引發(fā)黃疸性肝炎。這時(shí)需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用抗病毒藥物進(jìn)行治療，甚至可能需要手術(shù)治療。日常生活中，患者需要注意飲食健康，避免辛辣刺激食物，保持個(gè)人衛(wèi)生，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)以增強(qiáng)身體抵抗力。如果出現(xiàn)明顯不適，及時(shí)就醫(yī)治療。
丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒感染引起的肝炎，主要通過(guò)血液傳播?；颊咴陲嬍成蠎?yīng)選擇清淡易消化的食物，如米粥、面條，以減輕胃腸道負(fù)擔(dān)，補(bǔ)充能量熱量；多攝入富含維生素和纖維素的食物，如蔬菜和水果，有助于恢復(fù)疾病，促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)；同時(shí)，增加高蛋白食物，如豆?jié){、牛奶、雞蛋，有助于提高抵抗力。在治療期間，應(yīng)避免食用保肝藥物，以免影響療效?；颊咝枰P床休息，避免過(guò)度勞累，注意隔離，避免傳染給家人，定期檢查疾病情況。
丙型肝炎病毒的傳播途徑主要包括血液傳播、母嬰傳播、性傳播和醫(yī)源性傳播。血液傳播是最主要的途徑，患者血液中的丙型肝炎病毒通過(guò)破損的皮膚黏膜進(jìn)入體內(nèi)，共用針具也可能造成感染。母嬰傳播發(fā)生在懷孕期間或分娩過(guò)程中，也可能導(dǎo)致感染。性傳播是另一種常見(jiàn)方式，與感染者進(jìn)行不安全的性行為可能感染病毒。醫(yī)源性傳播在侵入性手術(shù)或共用醫(yī)療工具時(shí)可能發(fā)生，導(dǎo)致感染。感染后建議患者及時(shí)就醫(yī)，在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行抗病毒治療。同時(shí)戒煙戒酒，注意作息，適度運(yùn)動(dòng)有助于提高免疫力，預(yù)防疾病。
得了丙型肝炎后，患者可能會(huì)出現(xiàn)食欲減退、疲乏無(wú)力、肝區(qū)不適、惡心、厭油膩、腹脹、黃疸等癥狀。其中，食欲減退表現(xiàn)為胃腸道癥狀，疲乏無(wú)力是由于免疫功能受損所致，肝區(qū)不適則是因肝臟受損導(dǎo)致的炎癥癥狀。惡心、厭油膩是由肝細(xì)胞功能異常引起，腹脹可能是膽汁淤積引起的，而黃疸則是肝內(nèi)膽汁淤積所致。治療時(shí)需積極配合，否則可能進(jìn)展至肝硬化、甚至肝癌等嚴(yán)重疾病。在治療期間需注意均衡飲食、充足休息，避免熬夜。
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎，主要通過(guò)血液途徑傳播?；颊咴诟腥竞髸?huì)經(jīng)歷急性期、無(wú)癥狀期和慢性期。急性期癥狀包括畏寒、乏力、食欲下降、腹脹、肝區(qū)疼痛、惡心、尿色加深和黃疸，嚴(yán)重情況可能導(dǎo)致腹腔積液和肝性腦病。無(wú)癥狀期多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀，個(gè)別患者可能出現(xiàn)乏力、腹脹、右上腹不適等非特異性表現(xiàn)。慢性期主要表現(xiàn)為腹脹、腹部疼痛、精力減退及易疲勞等非特異性癥狀，進(jìn)展到肝硬化階段會(huì)出現(xiàn)肝硬化征象，如食管胃底靜脈曲張破裂出血。在治療期間，患者需注意戒煙戒酒，避免熬夜勞累，定期檢查肝功能和丙型肝炎病毒抗體，及時(shí)進(jìn)行抗病毒治療，如利巴韋林、聚乙二醇等藥物。遵醫(yī)囑治療可以減輕肝臟負(fù)擔(dān)，控制病情發(fā)展。
