世界衛(wèi)生組織（WHO）2008年的統(tǒng)計(jì)資料顯示：全球每年肝癌新發(fā)病例約75萬人、死亡約70萬人。肝細(xì)胞癌是肝癌的主要類型、約占肝癌的80%以上，全球每年半數(shù)以上的新發(fā)和死亡病例發(fā)生在中國，是危害我國人民生命健康的重大疾病。由于診斷方法的局限性，大多數(shù)肝細(xì)胞癌患者就診時(shí)已屬中晚期，失去了最佳治療時(shí)機(jī)。
因此，發(fā)現(xiàn)新的肝細(xì)胞癌診斷標(biāo)志物特別是血清診斷標(biāo)志物，及時(shí)有效的早查、早診、早發(fā)現(xiàn)，是提高患者生存率、降低死亡率的關(guān)鍵之一。目前臨床常規(guī)診斷和篩查中廣泛使用的腫瘤血清標(biāo)志物基本為血清蛋白標(biāo)志物，主要原因在于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物除具有非侵襲性特點(diǎn)外，還具有所需血清樣本量少（通常少于100微升）、無需對血樣進(jìn)行抽提純化等前處理、檢測方法簡單易推廣、可自動(dòng)化快速批量檢測、重現(xiàn)性高、費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。DKK1就屬于腫瘤血清蛋白標(biāo)志物，具備廣闊的臨床應(yīng)用前景。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所“癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”覃文新研究組，6月26日在國際著名的醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（LancetOncology）發(fā)表題為“血清DKK1蛋白作為肝癌診斷標(biāo)志物的大規(guī)模臨床多中心研究”的研究論文，證明DKK1蛋白可作為腫瘤標(biāo)志物用于肝細(xì)胞癌的血清診斷。這是我國科學(xué)家首次在國際一流的臨床腫瘤學(xué)和腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表具有原始創(chuàng)新和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤血清蛋白標(biāo)志物Ⅱ期試驗(yàn)研究論文。
主持這一研究的是“癌基因及相關(guān)基因國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”覃文新研究員。在國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任王紅陽院士、楊勝利院士和顧健人院士的支持下，覃文新研究員及研究團(tuán)隊(duì)于2003年首次發(fā)現(xiàn)并證明分泌蛋白DKK1（Dickkopf-1）在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達(dá)，并在人類多種腫瘤細(xì)胞的培養(yǎng)上清和肝癌患者血清中檢測到其分泌性高表達(dá)，可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物用于肺癌、肝癌、乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤的血清診斷，上述創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)已于2005年和2006年申請了中國發(fā)明專利和國際專利并在國內(nèi)外公開，隨后其研究結(jié)果得到了國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室的廣泛驗(yàn)證。
在此基礎(chǔ)上，2008年覃文新研究員率領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并開展了腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1用于肝細(xì)胞癌血清診斷的大規(guī)模臨床多中心試驗(yàn)研究。該臨床試驗(yàn)由我國重要的肝癌臨床中心和研究基地復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院、蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所四家單位共同完成，研究結(jié)果以“快速通道”形式在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》發(fā)表。主要?jiǎng)?chuàng)新發(fā)現(xiàn)如下：作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物，DKK1蛋白對肝細(xì)胞癌總體診斷的敏感性可達(dá)69.1%、特異性為90.6%；特別是對早期肝細(xì)胞癌（BCLC0+A）和小肝癌（單個(gè)小于2厘米）的診斷敏感性分別可達(dá)70.9%和58.5%、特異性分別為90.5%和84.7%；同時(shí)，DKK1蛋白能夠彌補(bǔ)甲胎蛋白（AFp）對肝細(xì)胞癌診斷能力的不足，對甲胎蛋白陰性（低于20納克/毫升）肝細(xì)胞癌的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%，并可從甲胎蛋白陽性（高于20納克/毫升）的慢性乙型肝炎及肝硬化等高?；颊咧需b別診斷肝細(xì)胞癌，鑒別診斷敏感性達(dá)69.1%、特異性為84.7%；DKK1蛋白與甲胎蛋白聯(lián)合應(yīng)用，可將肝細(xì)胞癌總體診斷率提高至88%；此外，手術(shù)后患者血中的DKK1濃度迅速下降，血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監(jiān)測和預(yù)后判斷指標(biāo)。
論文通信作者覃文新研究員致力于腫瘤微環(huán)境、腫瘤轉(zhuǎn)移和腫瘤早期診斷研究。從腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)分泌蛋白DKK1可作為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物到臨床試驗(yàn)，整個(gè)研究工作已歷經(jīng)十年。按《柳葉刀·腫瘤學(xué)》雜志的發(fā)表要求，論文對腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1研究工作的首創(chuàng)性、專利申請和發(fā)現(xiàn)歷史進(jìn)行了系統(tǒng)回顧。此外，論文還對具有臨床應(yīng)用價(jià)值的腫瘤血清蛋白標(biāo)志物所應(yīng)具備的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了定義和討論。近日從美國國家專利商標(biāo)局傳來好消息，所申請的國際專利“DKK1在癌癥診斷中的應(yīng)用”已獲得美國專利授權(quán)，為腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1診斷產(chǎn)品占領(lǐng)國際市場提供了知識(shí)產(chǎn)權(quán)保障。
據(jù)論文第一作者、博士研究生沈秋瑾介紹，現(xiàn)已初步研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的血清DKK1蛋白檢測系統(tǒng)，進(jìn)一步的后續(xù)臨床試驗(yàn)在有關(guān)單位的通力協(xié)作下正在進(jìn)行中。腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1的臨床轉(zhuǎn)化工作，還需在國家有關(guān)部門、上海市政府和企業(yè)的共同推進(jìn)下，進(jìn)行腫瘤血清蛋白標(biāo)志物DKK1的產(chǎn)業(yè)化，盡早在臨床應(yīng)用，造福廣大癌癥患者。
該研究得到國家科技重大專項(xiàng)、國家973計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的共同資助。
轉(zhuǎn)氨酶800多不一定是由于患者患有肝癌而引起的，也有可能是患者患有長期的肝臟炎癥，是自身的肝臟受到損傷而引起的一種現(xiàn)象。轉(zhuǎn)氨酶是臨床上一種常用的肝功能監(jiān)測指標(biāo)，其中包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶;正常轉(zhuǎn)氨酶的范圍應(yīng)當(dāng)在0~40之間。如果患者的轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到了800就要引起一定的重視，積極進(jìn)行治療，進(jìn)一步完善相關(guān)的檢查，明確引起肝臟損傷的具體原因。當(dāng)患者的肝臟損傷比較嚴(yán)重的時(shí)候，一定要保持清淡的飲食，保證充足的休息時(shí)間，以促進(jìn)自身肝功能的恢復(fù)。
轉(zhuǎn)氨酶900多也不一定是肝癌。轉(zhuǎn)氨酶正常存在于肝細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)各種原因引起肝細(xì)胞損傷后就會(huì)引起轉(zhuǎn)氨酶的明顯升高，肝細(xì)胞損傷越明顯轉(zhuǎn)氨酶升高的就越明顯。引起肝細(xì)胞損傷的原因有肝癌、肝炎或者外傷，所以轉(zhuǎn)氨酶升高是不能確定是肝癌，還需要通過其他的影像學(xué)檢查來進(jìn)一步明確。如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)肝臟局部有異常的結(jié)節(jié)并且形態(tài)不規(guī)則就有可能是肝癌，還需要進(jìn)一步化驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)志物來輔助診斷。
轉(zhuǎn)氨酶升高不能判斷是肝癌的早期。轉(zhuǎn)氨酶是存在于肝細(xì)胞內(nèi)的一種物質(zhì)，當(dāng)肝細(xì)胞損傷后就會(huì)引起升高，引起肝細(xì)胞損傷的因素可能有肝炎肝癌或者外傷等。所以通過轉(zhuǎn)氨酶升高不能夠判斷是肝癌的早期。肝癌只能通過輔助檢查來判斷是不是早期或者晚期，常用的檢查辦法包括肝臟的CT或者肝臟的增強(qiáng)核磁。早期的肝癌通過手術(shù)，一般可以獲得很好的治療效果。
轉(zhuǎn)移性肝癌B超主要的表現(xiàn)為肝臟多發(fā)性的病變。其次彩超檢查可以發(fā)現(xiàn)肝臟腫瘤邊界不清，同時(shí)需要做個(gè)增強(qiáng)CT檢查證實(shí)其惡性程度。對于轉(zhuǎn)移性的肝癌是可以采取介入栓塞治療及動(dòng)脈灌注化療治療，其化療方案需要依據(jù)原發(fā)性惡性腫瘤制定的。其次肝臟轉(zhuǎn)移性的病灶也是可以采取微波消融或氬氦刀冷凍消融治療，從而延緩疾病的進(jìn)展，需要針對原發(fā)性惡性腫瘤采取化療治療。如果患者原發(fā)性惡性腫瘤存在靶向藥物，則是建議患者使用靶向藥物治療比較好的。
診斷肝癌的檢查方式有穿刺活檢，這個(gè)是診斷癌癥的金標(biāo)準(zhǔn)。此外還有一些輔助檢查，比如影像學(xué)的增強(qiáng)檢查，像超聲造影檢查、CT增強(qiáng)檢查、磁共振增強(qiáng)檢查。其中磁共振增強(qiáng)檢查還可以選用特異性對比劑，通過肝膽期的觀察來進(jìn)一步明確診斷。除了影像學(xué)檢查之外，還有實(shí)驗(yàn)室檢查，比如肝癌的患者常會(huì)發(fā)生腫瘤系列里邊的AFP，也就是甲胎蛋白的升高，連續(xù)4周超過400或者連續(xù)8周超過200都有臨床意義。
血常規(guī)是不能檢查出有沒有肝癌的。雖然有一部分肝癌在化驗(yàn)血常規(guī)的時(shí)候，能明顯看到血常規(guī)異常，但是也不能通過幾個(gè)指標(biāo)來判斷是否患有肝癌。如果有的肝癌存在腫瘤壞死，可能在血常規(guī)的化驗(yàn)中能看到白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞升高，但是這兩個(gè)指標(biāo)的升高也會(huì)出現(xiàn)在其他疾病中，所以不能以此來判斷有沒有肝癌。如果想要確診自己有沒有肝癌，可以做肝臟彩超、增強(qiáng)CT等檢查。一旦檢查出有肝癌，就需要積極地控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散。
谷酰轉(zhuǎn)肽酶高不一定就是肝癌，體內(nèi)導(dǎo)致谷酰轉(zhuǎn)肽酶升高的疾病有很多，比如病毒感染導(dǎo)致的肝臟炎癥、藥物或者毒物對肝臟產(chǎn)生的損傷、肝臟的腫瘤也會(huì)導(dǎo)致此酶的升高。谷酰轉(zhuǎn)肽酶高是肝細(xì)胞內(nèi)正常存在的一種酶，正常情況下不會(huì)升高，肝臟損傷后會(huì)釋放到血液內(nèi)。此酶沒有特異性，只能提示肝臟發(fā)生了損傷，無法對某種疾病做出定性的診斷。所以，臨床上發(fā)現(xiàn)谷酰轉(zhuǎn)肽酶升高后，要及時(shí)的對患者的肝臟進(jìn)行相關(guān)的檢查，明確導(dǎo)致此酶升高的原因。
轉(zhuǎn)移性肝癌首先需要原明確原發(fā)病灶，不同部位的轉(zhuǎn)移癌就會(huì)導(dǎo)致治療的方案是不同的，膽囊結(jié)石與肝癌是兩個(gè)部位的病，肝癌沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的話可以手術(shù)治療術(shù)后進(jìn)行化療，但化療副作用大，可以配合中藥治療，減少化療的副作用，提高生活質(zhì)量，延長生命，無論是什么部位的癌癥，如果出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的話，分期都是特別晚的，并且手術(shù)是不能進(jìn)行的，只能考慮化療，放療，靶向以及中藥等一些治療手段，飲食上面主要要注意的事情就是不要吃一些生冷的食物。
載脂蛋白b偏低不一定是肝癌，載脂蛋白b屬于是常規(guī)體檢項(xiàng)目，如果出現(xiàn)偏低跟肝細(xì)胞受到損傷有很大關(guān)系，如果不及時(shí)控制，病情逐漸發(fā)展，肝細(xì)胞受到損傷就會(huì)加重，載脂蛋白b含量也會(huì)越來越低。載脂蛋白b能夠判斷慢性肝病嚴(yán)重程度，出現(xiàn)偏低可能是因?yàn)楦文I功能失調(diào)導(dǎo)致，也有可能是做了劇烈運(yùn)動(dòng)引起，如果不是很嚴(yán)重，不需要進(jìn)行特殊處理。
轉(zhuǎn)移性肝癌患者全身狀況良好，無明顯的心肺功能障礙且腫瘤比較局限才可接受手術(shù)治療。對于轉(zhuǎn)移性肝癌治療，手術(shù)治療的適應(yīng)癥也是和原發(fā)性肝癌一樣，首先必須患者全身狀況良好，無明顯的心肺功能障礙。其次腫瘤比較局限，能夠完整的切除，對于部分不能進(jìn)行手術(shù)的轉(zhuǎn)移性肝癌患者可先進(jìn)行全身化療，待腫瘤縮小后再進(jìn)行手術(shù)切除治療。對于部分不適合手術(shù)切除治療的患者，轉(zhuǎn)移性肝癌患者也可采取經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞及消融治療等多種綜合性治療手段治療。
