脂肪肝發(fā)病原因
脂肪肝的病因?qū)W包括脂肪肝發(fā)生的條件(誘因)和導(dǎo)致脂肪肝的原因(致病因素)兩個方面。在脂肪肝的發(fā)生發(fā)展過程中,機(jī)體的免疫狀態(tài)、營養(yǎng)因素、遺傳因素、生活方式以及年齡和性別等均起相當(dāng)重要的作用,即為脂肪肝發(fā)病的條件因素。
脂肪肝的致病因素有化學(xué)因素、營養(yǎng)因素、內(nèi)分泌代謝因素、生物性致病因素、遺傳因素等。
1、化學(xué)性致病因素包括化學(xué)毒物(黃磷、砷、鉛、苯、四氯化碳、氯仿等)、藥物(甲氨蝶呤、四環(huán)素、胺碘酮、糖皮質(zhì)激素等)、酒精等,嗜酒一直是歐美脂肪肝和肝硬化最常見的原因;
2、營養(yǎng)因素飲食過多、體重超重造成的肥胖是近年來引起脂肪肝最常見的因素之一,蛋白質(zhì)及熱量缺乏是脂肪肝的另一重要原因。
營養(yǎng)不良是一種慢性營養(yǎng)缺乏病,主要是由于人體長期缺乏能量和蛋白質(zhì)所致,根據(jù)原因不同,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。
(1)原發(fā)性營養(yǎng)不良:主要因食物蛋白質(zhì)和能量供給或攝入不足,長期不能滿足人體生理需要所致,多發(fā)生在發(fā)展中國家或經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)。
(2)繼發(fā)性營養(yǎng)不良:多由其他疾病所誘發(fā),歐美等發(fā)達(dá)國家以及年長兒童和成年人中發(fā)生的營養(yǎng)不良以繼發(fā)性為多,常見于吸收不良綜合征、慢性感染與炎癥性疾病和惡性腫瘤等慢性消耗性疾病。食物中缺乏蛋白質(zhì),即使熱量足夠也可引起脂肪肝。營養(yǎng)不良引起的脂肪肝主要見于兒童許多內(nèi)分泌代謝性疾病如皮質(zhì)醇增多癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、高尿酸血癥、高脂蛋白血癥和糖尿病高脂血癥等均可引起肝細(xì)胞脂肪變性,其中以非胰島素依賴性糖尿病與脂肪肝的關(guān)系最為密切。
3、生物因素包括病毒和細(xì)菌等病原微生物及寄生蟲,這些致病因素主要引起肝細(xì)胞變性壞死及炎性細(xì)胞浸潤近來研究發(fā)現(xiàn)部分丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染可分別引起大泡性和小泡性肝細(xì)胞脂肪變性。肺結(jié)核、敗血癥等一些慢性細(xì)菌感染性疾病,也可因營養(yǎng)不良、缺氧以及細(xì)胞毒素?fù)p害等因素導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性。此外各型病毒性肝炎恢復(fù)期以及慢性病毒感染均可誘發(fā)肥胖性脂肪肝。
4、遺傳因素主要是通過遺傳物質(zhì)基因的突變或染色體的畸變直接致病的。在肝臟,它們主要引起先天性代謝性肝病,其中肝豆?fàn)詈俗冃浴肴樘茄Y、糖原累積病、果糖耐受不良等遺傳性疾病可引起大泡性脂肪肝,而尿素循環(huán)酶先天性缺陷、線粒體脂肪酸氧化遺傳缺陷等則可引起小泡性脂肪肝。此外某些家庭中的人具有某種疾病的素質(zhì),如肥胖、Ⅰ型糖尿病、原發(fā)性高脂血癥等,此種現(xiàn)象稱其為遺傳易感性。
脂肪肝的發(fā)病機(jī)制
1、發(fā)病機(jī)制食物中脂肪經(jīng)酶水解并與膽鹽結(jié)合,由腸黏膜吸收,再與蛋白質(zhì)、膽固醇和磷脂形成乳糜微粒,乳糜微粒進(jìn)入肝臟后在肝竇庫普弗細(xì)胞分解成甘油和脂酸,脂酸進(jìn)入肝細(xì)胞后在線粒體內(nèi)氧化、分解而釋出能量;或酯化合成三酰甘油;或在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)化為磷脂及形成膽固醇酯。肝細(xì)胞內(nèi)大部分的三酰甘油與載脂蛋白等形成極低密度脂蛋白(VLDL)并以此形式進(jìn)入血液循環(huán)。VLDL在血中去脂成為脂酸提供給各種組織能量。脂類代謝障礙是產(chǎn)生脂肪肝的原因:
(1)食物中脂肪過量、高脂血癥及脂肪組織動員增加(饑餓、創(chuàng)傷及糖尿?。?,游離脂肪酸(FFA)輸送入肝增多,為肝內(nèi)三酰甘油合成提供大量前體。
(2)食物中缺乏必需脂肪酸,急性酒精中毒、急性蘇氨酸缺乏、攝入大劑量巴比妥鹽等使肝細(xì)胞內(nèi)三酰甘油及游離脂酸合成增加。
(3)熱量攝入過高,從糖類轉(zhuǎn)化為三酰甘油增多。
(4)肝細(xì)胞內(nèi)游離脂酸清除減少,過量飲酒、膽堿缺乏、四氯化碳和乙硫氨酸中毒等均可抑制肝內(nèi)游離脂酸的氧化。乙硫氨酸中毒及膽堿缺乏可阻斷磷脂合成。
(5)VLDL合成或分泌障礙等一個或多個環(huán)節(jié),破壞脂肪組織細(xì)胞、血液及肝細(xì)胞之間脂肪代謝的動態(tài)平衡,引起肝細(xì)胞三酰甘油的合成與分泌之間失去平衡,最終導(dǎo)致中性脂肪為主的脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)過度沉積形成脂肪腫。
2、病理
脂肪肝肉眼觀肝臟彌漫性腫大,但妊娠期急性脂肪肝肝臟重量增加,可達(dá)3~6kg,大體形態(tài)和大小正常或縮小,重癥者則明顯縮小,可小至800g左右;脂肪肝邊緣鈍而厚質(zhì)如面團(tuán),壓迫時可出現(xiàn)凹陷,表面色澤較蒼白或帶灰黃色,切面呈黃紅或淡黃色有油膩感。光鏡下肝細(xì)胞腫大,胞質(zhì)內(nèi)充滿大小不等的脂肪空泡或脂滴,大部分病例脂滴彌漫分布于肝小葉中央?yún)^(qū)(肝腺泡Ⅲ區(qū)),嚴(yán)重者可累及肝腺泡Ⅰ區(qū),即整個小葉的大多數(shù)肝細(xì)胞均有脂滴沉積,但有時脂肪浸潤呈灶狀或不規(guī)則分布。當(dāng)脂滴變多直徑增大至5?m左右時,光鏡下可見脂滴呈串珠狀聚集在肝細(xì)胞的竇面,進(jìn)而肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)充滿這些微滴,此即小泡性脂肪變。隨著肝內(nèi)脂肪含量的增加,各個肝細(xì)胞內(nèi)的小脂滴可保持不變或迅速融合成直徑大于25?m的單個大脂滴,細(xì)胞核和細(xì)胞器被擠壓移位至脂滴邊緣,但是細(xì)胞非脂肪部分的容積常無變化,此種改變稱為大泡性脂肪變。肝細(xì)胞小泡性脂肪變一般不伴有壞死、炎癥和纖維化,即常表現(xiàn)為單純性脂肪肝。。
各種病因所致的大泡性脂肪肝如任其發(fā)展則可相繼發(fā)生以下4種改變或這些改變合并存在。
(1)單純性脂肪肝:僅見肝細(xì)胞脂肪變性。
(2)脂肪性肝炎:在脂肪變性的基礎(chǔ)上伴肝細(xì)胞變性壞死和炎癥細(xì)胞浸潤,可伴有Mallory小體和纖維化。
(3)脂肪性肝纖維化:在脂肪肝特別是脂肪性肝炎的基礎(chǔ)上出現(xiàn)中央靜脈周圍和肝細(xì)胞周圍纖維化,甚至匯管區(qū)纖維化和中央?yún)R管區(qū)纖維分隔連接。
(4)脂肪性肝硬化為繼發(fā)于脂肪肝的肝小葉結(jié)構(gòu)改建,假小葉及再生結(jié)節(jié)形成。
輕度脂肪肝和熬夜通常沒有關(guān)系。脂肪肝一般與遺傳或者是環(huán)境因素有一定的關(guān)系,還有可能是體重增長過快或者是長期抽煙喝酒,如果身體過度肥胖或者是患有其他肝臟疾病,也有可能會誘發(fā)脂肪肝。但是長期熬夜很有可能會對睡眠帶來一定的影響,可能會引起睡眠不足,從而引起頭暈等現(xiàn)象,還有可能會增加患上其他慢性疾病的幾率,因此要改掉熬夜的習(xí)慣。
酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病在病因、發(fā)病機(jī)制、臨床癥狀和治療措施等方面有明顯區(qū)別。酒精性肝病是長期大量飲酒導(dǎo)致肝臟損傷,而非酒精性脂肪性肝病則多由肥胖或糖尿病等因素引起。在發(fā)病機(jī)制上,酒精性肝病是由乙醇代謝異常引起肝細(xì)胞損害,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)和纖維化;而脂肪性肝炎是脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)過度沉積導(dǎo)致的疾病。臨床癥狀方面,酒精性肝病早期常無明顯癥狀,但隨病情進(jìn)展可能出現(xiàn)乏力、食欲不振等,而非酒精性脂肪性肝病則表現(xiàn)為脹痛和體重增加。治療上,酒精性肝病需戒酒并控制原發(fā)因素,使用保肝藥物緩解癥狀;而脂肪性肝病則需要改善生活方式,如調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和適當(dāng)運(yùn)動來減輕體重。建議患有相關(guān)癥狀的患者及時就醫(yī)咨詢專業(yè)醫(yī)師,明確診斷并制定個體化的治療方案。
鼻炎藥一般不會導(dǎo)致脂肪肝,常用的鼻炎藥包括左卡巴斯汀鼻噴霧劑、糠酸莫米松鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑等皮質(zhì)類固醇鼻噴霧劑,以及布地奈德鼻噴霧劑、丙酸氟替卡松鼻噴霧劑等混合制劑。這些藥物可能會有副作用,如頭痛、口干等,但通常不會引起脂肪肝。建議保持良好生活習(xí)慣,規(guī)律作息、避免熬夜,也應(yīng)避免吃油膩、辛辣食物,同時戒煙、戒酒,以預(yù)防脂肪肝的發(fā)生。
血脂高合并重度脂肪肝需密切觀察肝功能是否異常,可通過檢測轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素來評估。轉(zhuǎn)氨酶升高提示可能存在嚴(yán)重脂肪肝,而高膽紅素可能引起高脂血癥。建議定期進(jìn)行肝功能檢查,避免油膩食物并保持充足休息,以維護(hù)健康。
脂肪肝合并胃炎可能引發(fā)腹瀉、嘔吐、黃疸和肝區(qū)疼痛等癥狀。需要及時就醫(yī)檢查確診,并在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行針對性治療。腹瀉可能是脂肪肝和胃炎引起的消化道問題,需治療脂肪肝和胃炎,如使用奧美拉唑等藥物;嘔吐可能是胃黏膜受損引起,需治療脂肪肝和胃炎,可用護(hù)胃止吐藥物;黃疸可能是肝功能異常引起,需治療脂肪肝和胃炎,對黃疸進(jìn)行相應(yīng)治療;肝區(qū)疼痛可能是肝細(xì)胞受損引起,需治療脂肪肝和胃炎,可使用止痛藥物。在平時要注意清淡飲食,避免進(jìn)食油膩、辛辣刺激性食物。
脂肪肝是一種肝臟細(xì)胞內(nèi)脂肪過多堆積的病理現(xiàn)象,治療方法包括調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、增加運(yùn)動量以及藥物治療和手術(shù)治療。建議避免高糖、高脂食物,適當(dāng)運(yùn)動有助于消耗多余熱量和促進(jìn)新陳代謝。藥物治療需要在醫(yī)生指導(dǎo)下使用保肝藥物和降酶藥物,如熊去氧膽酸膠囊和阿托伐他汀鈣片。對于病情嚴(yán)重的患者,可考慮腹腔鏡下肝切除術(shù)。日常生活中應(yīng)戒煙限酒,保持良好生活習(xí)慣,定期檢查肝功和腹部彩超,及時發(fā)現(xiàn)并控制疾病進(jìn)展。若癥狀無緩解或病情惡化,務(wù)必及時就醫(yī)接受專業(yè)治療。
輕微的脂肪肝日常生活中應(yīng)當(dāng)以清淡飲食為主,可以選擇高蛋白、高維生素食物,避免進(jìn)食高脂油膩食物,避免飲酒。飲食可以減少脂肪肝的發(fā)生,這個年齡最好檢查血糖、腎功能、心電圖等,問題不大的話要定期復(fù)查,如果有糖尿病和高脂血癥,還應(yīng)當(dāng)控制血糖、血脂平穩(wěn)。
患有脂肪肝的人群在飲食上需避免高糖、高脂食物和酒精。建議低熱量、低膽固醇、低鈉鹽飲食,盡量減少油膩食物和高鹽攝入。同時要注意規(guī)律作息、保持心情舒暢,戒煙酒,避免勞累。藥物治療方面,需遵醫(yī)囑使用保肝降酶類藥物如復(fù)方甘草酸苷片。定期檢查腹部情況,配合藥物治療可以改善癥狀。
脂肪肝患者不宜食用高糖、高熱量及含酒精類水果。高糖水果如荔枝、桂圓、芒果富含果糖和葡萄糖,易轉(zhuǎn)化為甘油三酯加重肝臟負(fù)擔(dān);高熱量水果如西瓜、哈密瓜、香蕉碳水化合物含量高,攝入過多易增體重;含酒精類如楊梅酒、草莓酒損傷肝臟,影響正常功能恢復(fù)。脂肪肝患者飲食應(yīng)主低脂,多食新鮮蔬菜及優(yōu)質(zhì)蛋白食物如西紅柿、黃瓜、雞蛋、牛奶有助快速康復(fù)。需避免飲酒吸煙,防止肝臟受損程度加深。
脂肪肝患者應(yīng)該避免油膩和高糖食物,可多食新鮮水果、蔬菜和高蛋白食物如雞蛋、牛奶。另外,適量飲酸奶或純奶有助于增強(qiáng)免疫力。對嚴(yán)重癥狀的患者,可在醫(yī)生指導(dǎo)下服用熊去氧膽酸膠囊或復(fù)方甘草酸苷片進(jìn)行治療,幫助代謝多余膽固醇并具有抗炎作用。如病情加重,應(yīng)及時就醫(yī)確診病因并進(jìn)行針對性治療。