原發(fā)性肝癌有哪些表現(xiàn) 原發(fā)性肝癌應(yīng)如何診斷

原發(fā)性肝癌的臨床病象極不典型，其癥狀一般多不明顯，特別是在病程早期。通常5cm以下小肝癌約70%左右無癥狀，無癥狀的亞臨床肝癌亦70%左右為小肝癌。癥狀一旦出現(xiàn)，說明腫瘤已經(jīng)較大，其病勢(shì)的進(jìn)展則一般多很迅速，通常在數(shù)周內(nèi)即呈現(xiàn)惡病質(zhì)，往往在幾個(gè)月至1年內(nèi)即衰竭死亡。

臨床病象主要是兩個(gè)方面的病變:

①肝硬化的表現(xiàn)，如腹水、側(cè)支循環(huán)的發(fā)生，嘔血及肢體的水腫等;

②腫瘤本身所產(chǎn)生的癥狀，如體重減輕、周身乏力、肝區(qū)疼痛及肝臟腫大等。肝癌發(fā)展到一定階段后，可能出現(xiàn)一些易與肝炎、肝硬化、胃腸道、胰腺和膽道系統(tǒng)疾病相混淆的臨床癥狀。起病常隱匿，多在肝病隨訪中或體檢普查中應(yīng)用AFp及B型超檢查偶然發(fā)現(xiàn)肝癌，此時(shí)病人既無癥狀，體格檢查亦缺乏腫瘤本身的體征，此期稱之為亞臨床肝癌。一旦出現(xiàn)癥狀而來就診者其病程大多已進(jìn)入中晚期。不同階段的肝癌，其臨床表現(xiàn)有明顯差異。

1.主要的臨床癥狀有肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納差、消瘦、發(fā)熱、黃疸以及肝臟進(jìn)行性腫大或上腹腫塊等。

(1)肝區(qū)疼痛:是最常見、最主要的臨床癥狀。疼痛多為持續(xù)性隱痛、鈍痛、脹痛或刺痛，以夜間或勞累后明顯。肝區(qū)疼痛是由于腫瘤迅速增大使肝包膜張力增加，或包膜下癌結(jié)節(jié)破裂，或肝癌結(jié)節(jié)破裂出血所致。肝區(qū)疼痛部位與病變部位有密切關(guān)系。病變位于肝右葉，可表現(xiàn)為右季肋區(qū)痛;位于肝左葉則表現(xiàn)為胃脘痛;位于膈頂后部，疼痛可放射到肩部和腰背部。如突然發(fā)生劇痛，且伴有休克等表現(xiàn)，多為癌結(jié)節(jié)破裂大出血所致。

(2)納差、惡心、嘔吐:常因肝功能損害、腫瘤壓迫胃腸道所致，其中以納差為常見癥狀，病情越嚴(yán)重，癥狀越明顯。

(3)腹脹:因腫瘤巨大，腹水以及肝功能障礙引起。腹脹以上腹部明顯，特別在進(jìn)食后和下午，腹脹加重?；颊叱Ｗ孕袦p食以圖減輕癥狀，也常被誤認(rèn)為消化不良而未引起重視，延誤診治。

(4)乏力、消瘦:由于惡性腫瘤的代謝、消耗過大和進(jìn)食少等原因引起。早期可能不明顯，隨著病情的發(fā)展日益加重，體重也日漸下降，晚期極度消瘦、貧血、衰竭，呈惡病質(zhì)。少數(shù)病情發(fā)展較慢的肝癌患者經(jīng)休息和支持治療后，也可能出現(xiàn)暫時(shí)體重回升的情況。

(5)腹瀉:主要因肝功能不同程度地?fù)p害導(dǎo)致消化吸收能力的減退引起，也可因肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移形成門靜脈癌栓所致。雖然此癥狀并不十分常見，有時(shí)也可作為肝癌的首發(fā)癥狀，常被誤認(rèn)為胃腸道感染而誤診。腹瀉可不伴腹痛，一般進(jìn)食后即腹瀉，大便多為不消化的食物殘?jiān)?，常無膿血，消炎藥物不能控制。病情嚴(yán)重時(shí)，每天大便十余次，可使病情迅速惡化。

(6)發(fā)熱:因腫瘤組織壞死、代謝產(chǎn)物增多以及腫瘤壓迫膽管合并膽管炎引起。無感染者稱為癌熱，多不伴寒戰(zhàn)。不明原因低熱是肝癌的一個(gè)常見癥狀，體溫一般在37.5℃～38℃之間，但炎癥性彌漫性肝癌多有高熱，體溫可達(dá)39℃以上，易被誤診為肝膿腫，應(yīng)用抗生素治療往往無效，而用吲哚美辛(消炎痛)可以退熱。

(7)嘔血、黑便:以嘔血為主者，主要因?yàn)楦伟┖喜⒏斡不?，門靜脈高壓引起食管下段-胃底靜脈曲張破裂和急性胃黏膜病變所致。以黑便為主者則多由于門脈高壓性胃病或消化性潰瘍引起。由于肝功能損害，凝血功能下降導(dǎo)致的消化道出血少見。

(8)轉(zhuǎn)移癥狀:肝癌可轉(zhuǎn)移至肺、骨、胸膜、胃腸及淋巴結(jié)等。根據(jù)轉(zhuǎn)移的部位可引起相應(yīng)的癥狀，如肺轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)胸痛、咯血等，骨轉(zhuǎn)移可出現(xiàn)局部疼痛和病理性骨折等。

此外，臨床上可出現(xiàn)少數(shù)極易誤診的癥狀。部分病人肝臟不大，且肝癌包膜下癌結(jié)節(jié)破裂的臨床表現(xiàn)酷似膽囊炎，亦有因右肝癌結(jié)節(jié)破裂口較小，少量血液緩慢流至右下腹而誤診為闌尾炎。

其他癥狀尚有出血傾向，如牙齦、鼻出血，均與肝功能受損，凝血機(jī)制障礙、脾功能亢進(jìn)有關(guān)。

2.體征進(jìn)行性肝大、脾大、黃疸、腹水、水腫以及肝掌、蜘蛛痣、腹壁靜脈曲張等常見體征，多在晚期出現(xiàn)。

(1)進(jìn)行性肝臟腫大:是肝癌最常見的體征，肝臟突出在右肋下或劍突下時(shí)，上腹部可呈局限性隆起或飽滿，肝臟質(zhì)地硬，表面高低不平，有大小不等的結(jié)節(jié)或巨塊，邊緣鈍而不整齊，常有不同程度的壓痛。右葉肝癌可致肝上界上移，肋下肝大但無結(jié)節(jié);右葉肝癌?？芍苯佑|及腫塊，往往有結(jié)節(jié)感;左葉肝癌可表現(xiàn)為劍突下腫塊，如左外葉肝癌，則腫塊右側(cè)有較明顯的切跡。在肝區(qū)腫瘤部位可聞及吹風(fēng)樣血管雜音，這也是肝癌的一個(gè)特征性體征。其產(chǎn)生機(jī)制是由于肝癌動(dòng)脈血管豐富而迂曲，粗大動(dòng)脈突然變細(xì)和(或)由于肝癌結(jié)節(jié)壓迫肝動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈而產(chǎn)生血流動(dòng)力學(xué)變化所致。

(2)黃疸:一般出現(xiàn)在晚期，多為阻塞性黃疸，少數(shù)為肝細(xì)胞性黃疸。阻塞性黃疸常因癌腫壓迫或侵入膽管，或肝門轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)腫大壓迫膽總管造成阻塞所致;肝細(xì)胞性黃疸可由于癌組織肝內(nèi)廣泛浸潤(rùn)或合并肝硬化或慢性活動(dòng)性肝炎引起。

(3)門脈高壓:由于肝癌常伴有肝硬化或癌腫侵犯門靜脈形成癌栓，兩者均可使門靜脈壓力增高，從而出現(xiàn)一系列門脈高壓的臨床表現(xiàn)，如腹水、脾大、側(cè)支循環(huán)開放，腹壁靜脈顯露等。腹水增長(zhǎng)迅速，血性腹水常因癌腫侵犯肝包膜或癌結(jié)節(jié)破裂所致，偶因腹膜轉(zhuǎn)移所致。此外，還有蜘蛛痣、肝掌、皮下出血、男性乳房發(fā)育、下肢水腫等征象。

肝癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的部位可以出現(xiàn)相應(yīng)體征，如肺部呼吸音異常、胸腔積液等。

上述癥狀和體征不是每例原發(fā)性肝癌患者都具有，相反有些病例常以某幾個(gè)征象為其主要表現(xiàn)，因而于入院時(shí)往往被誤診為其他疾病。了解肝癌可以有不同類型的表現(xiàn)，當(dāng)可減少診斷上的錯(cuò)誤。

3.伴癌綜合征伴癌綜合征是指原發(fā)性肝癌患者由于癌腫本身代謝異?；虬┙M織對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的各種影響而引起的一組癥候群。臨床表現(xiàn)多種多樣，比較常見的有紅細(xì)胞增多癥、低血糖癥、高血鈣癥、高纖維蛋白原血癥、血小板增多癥、高膽固醇血癥等。伴癌綜合征僅見于少部分肝癌患者，這些癥狀有時(shí)先于肝癌局部癥狀出現(xiàn)，甚至成為首發(fā)癥狀，如能及早認(rèn)識(shí)，可提供診斷線索，使肝癌獲得早期治療的機(jī)會(huì)。同時(shí)，對(duì)某些癥狀的及時(shí)處理，有助于減輕患者痛苦，延長(zhǎng)患者生命，因此，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的重視。

(1)紅細(xì)胞增多癥:肝癌伴細(xì)胞增多癥的發(fā)生率約2%～10%，外周血白細(xì)胞、血小板往往正常，骨髓象顯示紅系增生活躍，體內(nèi)紅細(xì)胞生成素(EpO)水平往往增高。有實(shí)驗(yàn)表明:在肝癌細(xì)胞漿內(nèi)存在EpO，而癌旁肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞中則無;免疫電鏡發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)可見EpO反應(yīng)產(chǎn)物，提示可能是由肝癌細(xì)胞生成的。有人認(rèn)為:肝硬化患者出現(xiàn)紅細(xì)胞增多癥是肝細(xì)胞趨于惡性轉(zhuǎn)化或已經(jīng)發(fā)生肝癌的一項(xiàng)可靠指標(biāo)。

(2)低血糖癥:10～30%患者可出現(xiàn)，系因肝細(xì)胞能異位分泌胰島素或胰島素樣物質(zhì);或腫瘤抑制胰島素酶或分泌一種胰島β細(xì)胞刺激因子或糖原儲(chǔ)存過多;亦可因肝癌組織過多消耗葡萄糖所致。此癥嚴(yán)重者可致昏迷、休克導(dǎo)致死亡，正確判斷和及時(shí)對(duì)癥處理可挽救病人避免死亡。低血糖癥是肝癌常見的伴癌綜合征之一，國(guó)外報(bào)道其發(fā)生率達(dá)300%，往往在巨塊型肝癌患者中多見。發(fā)生機(jī)制為:

①肝癌常伴有肝硬化，肝功能低下，調(diào)節(jié)糖代謝能力下降，可以出現(xiàn)低血糖癥。

②肝功能減退使胰島素滅活減緩。

③肝癌及癌旁肝細(xì)胞可以自分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)，促進(jìn)血糖的降低。

(3)高血鈣癥:高血鈣癥的發(fā)生是由于肝癌組織分泌異位甲狀旁腺激素所致。臨床特征為高血鈣、低血磷表現(xiàn)，此特點(diǎn)可與腫瘤骨轉(zhuǎn)移加以鑒別。肝癌伴高血鈣癥需注意與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)鑒別。當(dāng)出現(xiàn)高血鈣危象如嗜睡、精神異常、昏迷時(shí)，易被誤診為肝癌腦轉(zhuǎn)移或肝性腦病，應(yīng)予高度重視。

(4)高膽固醇血癥:國(guó)外報(bào)道肝癌伴高膽固醇血癥的發(fā)生率高達(dá)38%，發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。根據(jù)現(xiàn)有的研究資料分析，具有以下特點(diǎn):①塊狀型肝癌多見;②患者血清AFp與膽固醇的改變相平行。經(jīng)手術(shù)切除后血清中AFp和膽固醇水平呈一致性下降，復(fù)發(fā)時(shí)可再次重新一致性升高。因此，血清膽固醇水平可作為肝癌伴高膽固醇血癥患者手術(shù)切除或肝動(dòng)脈栓塞后腫瘤復(fù)發(fā)的參考指標(biāo)。

(5)血小板增多癥:惡性腫瘤可以引起繼發(fā)性血小板增加，肝癌伴血小板增多的原因可能與血小板生成素的增加有關(guān)。經(jīng)手術(shù)、肝動(dòng)脈栓塞等有效治療后，血小板數(shù)目可降低。肝癌合并血小板增多癥的特點(diǎn)有:

①外周血小板數(shù)目增多，多數(shù)波動(dòng)在400×109/L～1000×109/L之間。

②少見血栓形成及出血。

③骨髓象可見巨核細(xì)胞和血小板增多。

(6)高纖維蛋白原血癥:肝癌合并高纖維蛋白原血癥僅見個(gè)案報(bào)道，可能與肝癌異常蛋白合成有關(guān)。經(jīng)手術(shù)切除癌腫后纖維蛋白原水平可降至正常，而未能切除癌腫的患者其水平則高居不下，因此血中纖維蛋白原水平可以作為肝癌術(shù)后療效判斷的標(biāo)志之一。研究發(fā)現(xiàn)，28p陰性的肝癌患者可以出現(xiàn)高纖維蛋白原血癥。因此，對(duì)原因不明的纖維蛋白原增高的患者，即使AFp陰性，亦應(yīng)加強(qiáng)檢查和隨訪，以排除HCC存在的可能。

肝癌伴癌綜合征尚有降鈣素增高、類癌綜合征、肥大性關(guān)節(jié)炎及性征變化等表現(xiàn)，但較罕見。

(7)其他全身癥狀:其他罕見的尚有高脂血癥:高鈣血癥、類癌綜合征、性早期和促性腺激素分泌綜合征、皮膚卟啉癥和異常纖維蛋白原血癥等，可能與肝癌組織的異常蛋白合成、異位內(nèi)分泌及卟啉代謝紊亂有關(guān)。

4.分型根據(jù)患者的年齡不同、病變之類型各異，是否并有肝硬化等其他病變亦不一定，故總的臨床表現(xiàn)亦可以有甚大差別。一般患者可以分為4個(gè)類型:

(1)肝硬化型:患者原有肝硬化癥狀，但近期出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、肝功能衰退等現(xiàn)象;或者患者新近發(fā)生類似肝硬化的癥狀如食欲減退、貧血清瘦、腹水、黃疸等，而肝臟的腫大則不明顯。

(2)肝膿腫型:患者有明顯的肝臟腫大，且有顯著的肝區(qū)疼痛，發(fā)展迅速和伴有發(fā)熱及繼發(fā)性貧血現(xiàn)象，極似肝臟的單發(fā)性膿腫。

(3)肝腫瘤型:此型較典型，患者本屬健康而突然出現(xiàn)肝大及其他癥狀，無疑為一種惡性腫瘤。

(4)癌轉(zhuǎn)移型:臨床上僅有癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之表現(xiàn)，而原發(fā)病灶不顯著，不能區(qū)別是肝癌或其他癌腫;即使肝臟腫大者亦往往不能鑒別是原發(fā)性還是繼發(fā)性的肝癌。