多發(fā)性骨髓瘤的癥狀和表現(xiàn)？多發(fā)性骨髓瘤能活多久

骨髓瘤(又稱漿細胞瘤)是起源于骨髓中漿細胞的惡性腫瘤，是一種較常見的惡性腫瘤。有單發(fā)性和多發(fā)性之分，以后者多見。多發(fā)性骨髓瘤又稱細胞骨髓瘤(Multiplemyeloma,簡稱MM)，是由具有合成和分泌免疫球蛋白的漿細胞發(fā)生惡變，大量單克隆的惡性漿細胞增生引起易累及軟組織，晚期可有廣泛性轉(zhuǎn)移，但少有肺轉(zhuǎn)移。較多見于脊，占脊柱原發(fā)腫瘤的10%，以腰椎部多見。好發(fā)年齡多在40歲以上男性與女性之比約2∶1。多發(fā)于40歲以上男性，好發(fā)部位依次為脊椎、肋骨、顱骨、胸骨等。常見癥狀穿鑿樣改變顱骨破壞彌漫性骨質(zhì)疏松骨痛骨質(zhì)疏松尿蛋白骨質(zhì)破壞骨骼腫塊心臟淤積淀粉樣物質(zhì)地圖樣骨缺損。臨床表現(xiàn)起病緩慢，部分患者可長期無癥狀，但血清蛋白電泳發(fā)現(xiàn)有單克隆經(jīng)過免疫球蛋白(IG)峰，或尿中輕鏈陽性，稱之為“骨髓瘤前期”，此期可長達3～5年.主要臨床表現(xiàn)分為以下兩類：骨髓瘤細胞對各組織浸潤①對骨骼的浸潤：最常侵犯的骨骼是顱骨，肋骨，胸骨，脊椎和四肢長骨的近側(cè)端，由于瘤細胞在骨髓腔內(nèi)無限增殖，導(dǎo)致彌漫性骨質(zhì)疏松或限性骨質(zhì)破壞，骨痛是最常見的早期癥狀，以腰部最為多見，其次為胸骨，肋骨與四肢骨，初起時疼痛可為間發(fā)性或游走性，后漸加重而呈持續(xù)性，局部有壓痛，隆起或波動感;可伴發(fā)病理性骨折，經(jīng)常不在負重部位，常有幾處骨折同時發(fā)生，X射線檢查可問題發(fā)現(xiàn)典型的多發(fā)性溶骨性病變，彌漫性骨質(zhì)疏松，病理性骨折等，有助診斷。②對骨髓的浸潤：瘤細胞在骨髓內(nèi)大量增殖，引起骨髓象的明顯改變，增生減低，活躍或明顯活躍，特點是骨髓瘤細胞占10～90%，細胞體積大小不等，直徑15～30μm，卵圓形或圓形，胞漿豐富，呈深藍或亮藍色，可有空泡，核旁透明區(qū)不明顯，核圓形或橢圓形，偏于細胞一側(cè)，染色質(zhì)呈粗網(wǎng)狀，含1～2個核仁，大而明顯，有時一細胞內(nèi)可見2～3個細胞核.成熟紅細胞常呈錢串狀排列，在周圍血象中，表現(xiàn)為進行性正常細胞，正常色素型貧血，在涂片中，紅細胞呈錢串狀，白細胞與血小板計數(shù)可正?；蚱停砥诒憩F(xiàn)為全血細胞減少。③對其他器官的浸潤：由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身對脊神經(jīng)根的壓迫或?qū)δX和脊髓的浸潤，可引起神經(jīng)痛，感覺異常，甚至癱瘓，由于瘤細胞在全身的浸潤，使肝，脾，淋巴結(jié)腫大，以肝大為多見，亦可侵及其他臟器，引起相應(yīng)的臨床小組表現(xiàn)，因骨破壞和骨質(zhì)吸收，大量鈣入血，加之M蛋白與鈣結(jié)合使結(jié)合鈣增加，可致高鈣血癥和尿鈣增多。與M蛋白有關(guān)的臨床表現(xiàn)有以下各種表現(xiàn)：①尿蛋白，約40～70%骨髓瘤患者，尿中出現(xiàn)Ig的輕鏈，稱之為本斯·瓊斯氏蛋白，系由于瘤細胞合成的Ig分子中輕鏈多于重鏈，輕鏈分子小，可自腎小球濾過而出現(xiàn)在尿中，輕鏈量少時不易檢出，以濃縮尿作電泳則陽性率高。②血沉增速，第小時增快至100mm以上。③出血傾向，血小板減少以及M蛋白引起的血流滯緩，血管壁損害，血小板與凝血因子功能的障礙，患者常有出血傾向，表治療現(xiàn)為粘膜滲血，皮膚紫癜，晚期可有內(nèi)臟或顱內(nèi)出血，造成嚴(yán)重后果。④腎功能衰竭，由于輕鏈在腎小管的沉積，高鈣血癥與高尿酸血癥使腎小管重吸收的功能遭受損害，瘤細胞對腎的浸潤等原因，國內(nèi)慢性腎功能不全是本病顯著的特征之一成為，病程晚期，尿毒癥可成為多種致死的原因。⑤易受感染，正常Ig含量的減低常導(dǎo)致等獎免疫功能障礙，患者常有反復(fù)感染，以肺部和尿路感染較為多見。⑥高粘滯度綜合征，大量單克隆Ig提高血液粘滯度，使血流遲緩，引起微循環(huán)障礙，視網(wǎng)膜，腦，腎等器官尤易受到損傷，引起頭暈，視力障礙，手足麻木等癥狀，嚴(yán)重影響大腦功能時可導(dǎo)致昏迷，本綜合征多見于IgM型骨髓瘤和巨球蛋白血癥。⑦雷諾氏現(xiàn)象，部分患者的單克隆Ig是冷沉淀球蛋白，遇冷時球蛋白凝集沉淀，引起微循環(huán)障礙，出現(xiàn)手足紫紺，冰冷，麻木或疼痛等現(xiàn)象，遇熱后癥狀緩解。⑧淀粉樣變性，少數(shù)患者伴發(fā)淀粉樣變性，淀粉樣物質(zhì)廣泛沉積于組織，器官和腫瘤中，引起周圍神經(jīng)，腎，心，肝，脾的病變導(dǎo)致肝，脾腫大，關(guān)節(jié)疼痛，神經(jīng)功能異常等臨床表現(xiàn)。1.骨痛：骨痛是本病的主要癥狀之一，疼痛程度輕重不一，早期常是輕度的，暫時的，隨著病程進展可以變?yōu)槌掷m(xù)而嚴(yán)重，疼痛劇烈或突然加劇，常提示發(fā)生了病理性骨折，據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例MM首發(fā)癥狀分析，80例(64.0%)以骨痛為主訴，骨痛部位以腰骶部最常見(28.0%)，其次為胸肋骨(27.0%)，四肢長骨較少(9.0%)，少數(shù)患者有肩關(guān)節(jié)或四肢關(guān)節(jié)痛，絕大多數(shù)(90%～93%)患者在全病程中都會有不同程度的骨痛癥狀，但確有少數(shù)患者始終無骨痛。除骨痛，病理骨折外，還可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細胞自骨髓向外浸潤，侵及骨皮質(zhì)，骨膜及鄰近組織，形成腫塊，在多發(fā)性骨髓瘤，這種骨骼腫塊常為多發(fā)性，常見部位是胸肋骨，鎖骨，頭顱骨，鼻骨，下頜骨及其他部位，與孤立性漿細胞瘤不同的是，其病變不僅是多發(fā)的，而且骨髓早已受侵犯，并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。2.貧血及出血傾向：貧血是本病另一常見臨床表現(xiàn)，據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院125例分析，絕大多數(shù)(90%)患者都在病程中出現(xiàn)程度不一的貧血，其中部分(10.4%)患者是以貧血癥狀為主訴而就診，貧血程度不一，一般病程早期較輕，晚期較重，血紅蛋白可降到327μmol/L者在MM常見，北京協(xié)和醫(yī)院MM91例中，61例(67%)有高尿酸血癥，血尿酸升高是由于瘤細胞分解產(chǎn)生尿酸增多和腎臟排泄尿酸減少的結(jié)果，血尿酸升高雖然很少引起明顯臨床癥狀，但可造成腎臟損害，應(yīng)予預(yù)防和處理。8.神經(jīng)系統(tǒng)損害：瘤細胞浸潤，瘤塊壓迫，高鈣血癥，高黏滯綜合征，淀粉樣變性以及病理性骨折造成的機械性壓迫，均可成為引起神經(jīng)系統(tǒng)病變和癥狀的原因，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多種多樣，既可表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病和神經(jīng)根綜合征，也可表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，胸椎，腰椎的壓縮性病理性骨折可造成截癱，北京協(xié)和醫(yī)院125例中12例有神經(jīng)系統(tǒng)病變，周圍神經(jīng)病變3例，神經(jīng)根損害3例，顱內(nèi)損害2例，脊髓受壓而致截癱4例。9.淀粉樣變性：免疫球蛋白的輕鏈與多糖的復(fù)合物沉淀于組織器官中即是本病的淀粉樣變性，受累的組織器官常較廣泛，舌，腮腺，皮膚，心肌，胃腸道，周圍神經(jīng)，肝，脾，腎，腎上腺，肺等均可被累及，可引起舌肥大，腮腺腫大，皮膚腫塊或苔蘚病，心肌肥厚，心臟擴大，腹瀉或便秘，外周神經(jīng)病，肝脾腫大，腎功能不全，等等，淀粉樣變性的診斷依賴組織活檢病理學(xué)檢查，包括形態(tài)學(xué)，剛果紅染色及免疫熒光檢查，歐美國家報告淀粉樣變性在MM的發(fā)生率為10%～15%，而我國的發(fā)生率為1.6%～5.6%，由淀粉樣變性損害正中神經(jīng)引起的“腕管綜合征”(carpaltunnelsyndrome)在西方國家多見，而國內(nèi)尚未見有報告。10.肝脾腫大及其他：瘤細胞浸潤，淀粉樣變性導(dǎo)致肝脾腫大，肝大見于半數(shù)以上患者，脾大見于約20%患者，一般為肝，脾輕度腫大，淋巴結(jié)一般不腫大，少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)疼痛，甚至出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，類風(fēng)濕樣結(jié)節(jié)，系骨關(guān)節(jié)發(fā)生淀粉樣變性的表現(xiàn)，皮膚損害如瘙癢，紅斑，壞疽樣膿皮病，多毛僅見于少數(shù)患者，個別患者有黃瘤病，據(jù)認(rèn)為是單克隆免疫球蛋白與脂蛋白結(jié)合的結(jié)果。目前致病原因尚不明朗，相關(guān)風(fēng)險因子包含酗酒、肥胖、輻射暴露、家族病史，以及某些化學(xué)物質(zhì)。其機轉(zhuǎn)乃肇因于漿細胞異常，導(dǎo)致不正常地生產(chǎn)抗體，進而導(dǎo)致腎功能衰竭以及血漿黏滯度提升。漿細胞亦能直接在骨髓和軟組織中形成團塊。當(dāng)團塊只有一顆時，稱為漿細胞瘤，若多于一顆則稱多發(fā)性骨髓瘤。多發(fā)性骨髓瘤的診斷可透過血液檢查及尿液檢查來確認(rèn)是否有不正常的抗體蛋白，或是骨髓活體切片尋找癌化的漿細胞，醫(yī)學(xué)影像也可檢查是否有骨病灶。其他常見特征包含高血鈣。本病的發(fā)生與環(huán)境，飲食等因素有關(guān)，故預(yù)防本病發(fā)生，增強病人的體質(zhì)，積極治療慢性疾患，避免射線及化學(xué)毒物的接觸，對于疾病的防治具有重要的意義。首先應(yīng)避免與致癌因素接觸，若有接觸史或病狀可疑者，應(yīng)定期體檢，爭取早期發(fā)現(xiàn)及時治療，患者宜參加適當(dāng)?shù)慕?jīng)常性活動，以減少脫鈣，注意個人衛(wèi)生，防止感染，尤其要注意口腔粘膜和皮膚的清潔，防止感冒。治療概述就診科室：內(nèi)科血液科治療方式：藥物治療支持性治療放療治療周期：4-6個周期治愈率：40%常用藥品：烏苯美司膠囊鮭降鈣素注射液治療費用：根據(jù)病情病期治療費用不同多發(fā)性骨髓瘤西醫(yī)治療1、支持治療：支持治療在本病的治療上占有重要地位，不容忽視。長期臥床患者容易發(fā)生骨骼脫鈣，高鈣血癥，腎功不全，鼓勵患者進行適當(dāng)?shù)慕?jīng)常性活動有助于改善上述狀況，若骨痛限制活動時，可予止痛劑或局部放射達到止痛效果，胸肋骨或胸腰椎有病變者，應(yīng)配用輕便矯正性支架加以保護，既可減輕疼痛，又可防止病理性骨折，對已有嚴(yán)重胸和(或)腰椎壓縮性骨折并有可能損及脊髓而截癱患者，需限制活動，胸椎，腰椎有溶骨性病變患者應(yīng)睡鋪有軟墊的木板硬床，防止脊柱彎曲過度引起骨折而損傷脊髓。貧血應(yīng)得到改善或糾正，輸紅細胞使血紅蛋白濃度維持在80g/L以上，以改善患者一般情況，使之能夠耐受化療，紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)皮下或靜脈注射有助于改善貧血，血小板減少引起出血時，可輸濃縮血小板懸液，當(dāng)高黏滯綜合征嚴(yán)重時，可采用血漿交換法，迅速去除異常大量免疫球蛋白，降低血漿黏滯度，緩解癥狀，高鈣血癥用靜脈注射降鈣素(calcitonin)5～10U/(kg·d)，靜脈滴注帕米膦酸二鈉(博寧，阿可達)60～90mg/d，口服潑尼松(60mg/d)可有效降低血鈣，高尿酸血癥者口服別嘌醇(allopurinol)300～600mg/d可有效降低血尿酸水平，脫水是由尿鈣增多引起多尿，腎小管功能不全引起多尿以及高鈣血癥引起嘔吐等因素所造成，治療上一方面給予補液，使尿量達到1500～2000ml/d，另一方面及時處理高鈣血癥，對腎功能不全患者，按腎功能不全治療原則處理。①血紅蛋白低于60g/L，輸注紅細胞;②高鈣血癥：等滲鹽水水化，強的松：20mg，口服，3～4次/d;③高尿酸血癥：別嘌呤醇：0.2mg，口服，3次/d;④高粘滯血癥：血漿交換治療;⑤腎功能衰竭：血液透析;⑥感染：聯(lián)合應(yīng)用抗生素治療，對反復(fù)感染的病人用青霉素，丙種球蛋白預(yù)防性注射有效。本病患者易并發(fā)感染，應(yīng)注意預(yù)防感冒，保持口腔衛(wèi)生，一旦發(fā)生感染，應(yīng)針對病原菌選用有效抗生素，力求早期控制感染，肌內(nèi)注射人血丙種球蛋白難以達到有效預(yù)防感染作用，靜脈輸注大劑量人血丙種球蛋白在本病預(yù)防和治療感染的作用尚在研究之中。2、化療：化療是本病的主要治療手段，新化療藥物的應(yīng)用和用藥方法的改進是近年來本病療效提高的關(guān)鍵因素。作為單藥治療，苯丙氨酸氮芥(米爾法蘭，左旋苯丙氨酸氮芥)，環(huán)磷酰胺，氮甲(甲酰溶肉瘤素，N-甲)，丙卡巴肼(甲基芐肼)，卡莫司汀(雙氯乙亞硝脲，卡氮芥，BCNU)，洛莫司汀(氯乙環(huán)己基亞硝脲，羅氮芥，CCNU)，長春新堿，多柔比星(阿霉素)，依托泊苷(足葉乙甙，VPl6)等均有療效。(1)方案：應(yīng)用最久，療效較好的是應(yīng)用聯(lián)合化療。①MP方案：苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)8mg/m2，口服，第l～4天(或4mg/m2，口服，第1～7天);潑尼松60～80mg，口服，第1～7天，4周為1療程，MP的有效率約為50%，中數(shù)生存期24～30個月，80%患者在5年內(nèi)死亡。②M2方案：卡莫司汀(卡氮芥)00.5mg/kg，靜注，第1天;環(huán)磷酰胺10mg/kg，靜注，第1天;苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)0.25mg/kg，口服，第l～4天;潑尼松1mg/kg，口服，第1～7天，0.5mg/kg，口服，第8～14天;長春新堿0.03mg/kg，靜注，第21天，5周為1療程。③VBMCP方案：長春新堿1.2mg/m2，靜注，第1天;卡莫司汀(卡氮芥)20mg/m2，靜注，第1天;苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)8mg/m2，口服，第l～4天;環(huán)磷酰胺400mg/m2，靜注，第1天;潑尼松40mg/m2，口服，第1～7天，20mg/m2，口服，第8～14天，5周為一療程。④VMCP/VBAP方案：長春新堿1mg/m2，靜注，第1天，苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)6mg/m2，口服，第l～4天，環(huán)磷酰胺125mg/m2，口服，第l～4天，潑尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周為一療程;長春新堿1mg/m2，靜注，第1天;卡莫司汀(卡氮芥)30mg/m2，靜注，第1天;多柔比星(阿霉素)30mg/m2，靜注，第1天;潑尼松60mg/m2，口服，第l～4天，3周為1療程，兩個方案交替使用。(2)目前對難治性病例多采用VAD方案或大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)(HDM)方案治療。①VAD方案：長春新堿0.4mg/24h持續(xù)靜脈滴入4天，多柔比星(阿霉素)10mg/(m2·24h)持續(xù)靜脈滴入4天，地塞米松40mg，口服，第1～4天，第9～12天，第17～20天，25天為1療程，此方案對難治性病例的有效率為45%～66%,中數(shù)生存期11～16個月，主要副作用是大劑量地塞米松招致的繼發(fā)性感染，對證實有多藥耐藥基因高表達的難治性病例，可在化療的同時加用MDR逆轉(zhuǎn)劑，即維拉帕米(異博定)40～80mg口服，3次/d，或環(huán)孢素4mg/kg，靜注，2次/d，第1～3天，2.5mg/kg靜注，2次/d，第4～5天，也可1∶3服，環(huán)孢素(CsA)5mg/(kg·d)。②大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)方案：苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)50～100mg/m2，靜注，第1天，此方案的有效率約40%，主要副作用是骨髓抑制，需加以注意。除上述VAD，VAD加MDR逆轉(zhuǎn)劑和HDM方案外，對難治性病例尚可選擇CBV(環(huán)磷酰胺，卡莫司汀(卡氮芥)，依托泊苷(足葉乙甙))方案或EDAP(依托泊苷(足葉乙甙)，地塞米松，多柔比星(阿霉素)，順鉑)方案，兩者的有效率均約40%，有報道大環(huán)內(nèi)酯類抗生素克拉霉素(clarithromycin)500mg，2次/d對本病有效，甚至對化療耐藥的病例也可能奏效，口服沙利度胺(反應(yīng)停)由200mg/d逐漸增至400～800mg/d，用藥6周以上，有效率約為30%，副作用有嗜睡，便秘，乏力，周圍神經(jīng)病等。關(guān)于維持治療，在20世紀(jì)70年代末期和80年代曾采用MP或聯(lián)合用藥方案間歇治療作為化療取得完全緩解后的長期維持治療，但均未能取得明顯延長緩解期的肯定效果，這是由于殘留瘤細胞多系耐藥細胞，故化療難以奏效，近年來研究免疫治療，例如將患者瘤細胞與其樹突狀細胞(Dendriticcell)在體外融合，制成瘤苗，接種于緩解期患者，期望激活患者免疫效應(yīng)細胞，殺傷殘留的MM細胞。3、干擾素及其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：干擾素是具有抗病毒，影響(抑制或刺激)細胞生長，調(diào)節(jié)免疫等多種功能的細胞因子，干擾素對細胞(包括腫瘤細胞)生長的影響多表現(xiàn)為抑制作用，同時干擾素也有激活自然殺傷細胞，激活細胞毒性T細胞，刺激B細胞合成免疫球蛋白等調(diào)節(jié)免疫作用，因此被用于腫瘤包括本病的治療，應(yīng)用干擾素α(3～5)×106U皮下注射，1周3次，至少6周以上，單藥治療本病初治患者的有效率為10%～20%，多為部分緩解，若與化療合并使用，是否優(yōu)于單用化療尚有爭論，雖然較多報告肯定化療合并干擾素α可提高緩解率和延長緩解期，但部分報告認(rèn)為加用干擾素α對療效并無影響，至于難治性病例，各家報告均認(rèn)為干擾素α很難奏效，對于化療取得完全緩解后患者的維持治療，雖然部分研究報告持否定態(tài)度，但是多數(shù)研究肯定應(yīng)用干擾素α[(3～5)×106U皮下注射，1周3次，長期注射]作為維持治療，可以獲得延長緩解期的效果，此一爭論尚待進一步研究澄清。白介素6(IL-6)是誘導(dǎo)B細胞分化和刺激B細胞-漿細胞生長的重要細胞因子，人骨髓瘤細胞體外培養(yǎng)需要IL-6，骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也顯著升高，這些都提示IL-6在本病的發(fā)病機制中起著重要作用，因此有研究應(yīng)用抗IL-6單克隆抗體治療本病，初步報告有一定療效，但有待進一步研究證實。骨痛是本病的主要癥狀之一，帕米膦酸二鈉(博寧，阿可達)通過抑制破骨細胞活性而減輕骨痛和溶骨性病變，用法為60～90mg，靜脈滴注，每月1次，可重復(fù)使用，新近報道應(yīng)用OAF抑制劑(SD-7784，Statins)治療溶骨性病變，已進入臨床試驗。有研究報告維A酸通過對IL-6受體的負調(diào)控，抑制骨髓瘤細胞生長，而取得一定療效，對血清IL-6水平升高患者口服維A酸治療的研究仍在進行之中。4、放射治療：放射治療適用于不宜手術(shù)切除的孤立性骨漿細胞瘤和髓外漿細胞瘤的治療，同時也是減輕局部劇烈骨痛的有效治療手段，此外，對于化療無效的復(fù)發(fā)性或耐藥性患者采用半身放療或半身放療加聯(lián)合化療，有效率約為50%，放射劑量一般為上半身625cGy，或下半身850cGy，近年來由于骨髓移植的進展，周身放療多作為移植前預(yù)處理措施之一，而不再單獨使用。5、手術(shù)治療：當(dāng)胸椎或腰椎發(fā)生溶骨性病變使患者臥床不起并可能因發(fā)生壓縮性骨折而導(dǎo)致截癱時，可以進行病椎切除，人工椎體置換固定術(shù)，成功的手術(shù)將使患者避免發(fā)生截癱，在一定程度上恢復(fù)活動能力，提高生命質(zhì)量。6、造血干細胞移植：化療雖在本病取得了顯著療效，但未能治愈本病，故自20世紀(jì)80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病，同基因，異基因，自身骨髓(包括外周血干細胞)移植均已應(yīng)用于本病的臨床治療。骨髓移植前的預(yù)處理目的在于清除患者體內(nèi)的瘤細胞并抑制患者的免疫能力使骨髓容易植活，對于本病，多采用大劑量苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140～200mg/m2(-2天)和周身放射(TBI)850cGy(-1天)作為預(yù)處理，也有采用卡莫司汀(卡氮芥)120mg/m2(-8天)，依托泊苷(足葉乙甙)250mg/m2(-8天，-6天)，苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)140mg/m2(-2天)和TBI850cGy(-1天)作為預(yù)處理，近年來的總結(jié)性研究認(rèn)為，單用苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)200mg/m2作為預(yù)處理效果相對較好，①同基因骨髓移植：美國西雅圖研究中心報告7例本病患者接受了同卵雙生兄弟的同基因骨髓移植，其中2例已分別無病生存8年和15年以上(1994)，瑞典報告6例同基因骨髓移植，其中3例已存活6年以上，表明骨髓移植可能治愈本病，②異基因骨髓移植：歐洲骨髓移植組織報告90例，美國西雅圖組報告50例，意大利報告27例，加拿大報告17例本病患者接受了異基因骨髓移植，結(jié)果相近：4年生存率約30%，10年生存率約20%，但移植相關(guān)病死率高達40%～50%，對異基因骨髓移植后復(fù)發(fā)患者輸注供者去CD8的T淋巴細胞，產(chǎn)生移植物抗腫瘤效應(yīng)(GVL)可能使部分患者重獲緩解，目前一般認(rèn)為，異基因骨髓移植對本病雖有肯定療效并有望治愈部分患者，但此療法有一定的危險性，特別是移植物抗宿主病(GVHD)的發(fā)生率和骨髓移植相關(guān)病死率較高，故應(yīng)注意選擇合適病例進行異基因骨髓移植，多數(shù)學(xué)者主張對年齡55歲以下，有HLA相合血緣相關(guān)供髓者，預(yù)后較差的本病患者應(yīng)爭取盡早進行骨髓移植，而對具有上述條件但預(yù)后較好的患者，則應(yīng)推遲至第1次復(fù)發(fā)時再進行骨髓移植，③自體骨髓移植：由于目前采用的預(yù)處理方案難于保證徹底清除患者體內(nèi)瘤細胞，同時又缺少有效的體外凈化骨髓的方法，因而進行自體骨髓移植后的復(fù)發(fā)率較高，療效有限，雖有研究報告肯定自體骨髓移植可提高緩解率，但對能否延長緩解期則無定論，自體骨髓移植對本病療效的提高有賴于預(yù)處理方案的改進和體外骨髓凈化研究的進展，④自體外周血干細胞移植：本病患者外周血中僅有少量瘤細胞是應(yīng)用此法治療本病的有利之處，通常在化療后骨髓造血功能恢復(fù)早期，配合應(yīng)用G-CSF等細胞因子動員骨髓造血干細胞逸入外周血收集并儲存外周血干細胞，待患者接受大劑量化療和TBI后，再回輸給患者，不同醫(yī)療中心報告的療效有所不同，一般認(rèn)為，無論在緩解率抑或在無病生存期方面自體外周血干細胞移植可能優(yōu)于單純化療，但最終難免復(fù)發(fā)，對此療法的研究，目前正在積極進行之中。7、CD20單克隆抗體治療：多發(fā)性骨髓瘤利妥昔單抗(美羅華)375mg/m2，1次/周×4周，共用4次為1個周期，間歇6個月進行第2個周期，總共6個周期，給利妥昔單抗(美羅華)的第35天予苯丙氨酸氮芥(馬爾法蘭)0.25mg/kg,口服，第1～4天,潑尼松100mg，口服，第1～4天,每4～6周重復(fù)1次。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：判斷本病療效的重要指標(biāo)是：血清M蛋白和(或)尿本-周蛋白減少50%以上,漿細胞瘤兩個最大直徑縮小50%以上及骨骼溶骨性損害改善，次要標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中漿(瘤)細胞減少