多囊卵巢綜合征是什么原因?qū)е碌?？多囊卵巢綜合征的治療方案有哪些？

多囊性卵巢綜合癥（Polycysticovarysyndrome，簡稱PCOS），又稱斯-李二氏癥（Stein-Leventhalsyndrome），是一連串女性因為雄性激素上升所導(dǎo)致的癥狀。多囊性卵巢的癥狀包含月經(jīng)不規(guī)律或是無月經(jīng)、月經(jīng)量過多、多毛癥、粉刺、盆腔疼痛、難以受孕與黑棘皮癥。相關(guān)的病癥包含第二型糖尿病、肥胖癥、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病、情感障礙與子宮內(nèi)膜癌。多囊性卵巢會受基因遺傳與環(huán)境因素影響。其危險因子包含肥胖癥、運動量不足或是有家族病史[8]。如果有以下三種癥狀中的兩種便可診斷患者有多囊性卵巢：無排卵、雄性激素過高與卵巢囊腫。囊腫可以由超音波影像檢測。其他造成類似癥狀的疾病包含先天性腎上腺增生癥，甲狀腺機能低下癥與高泌乳素血癥[。多囊卵巢綜合癥目前并無特效藥。治療則包括減重和運動等轉(zhuǎn)變生活型態(tài)的方式，避孕藥物也許對于調(diào)整經(jīng)期、抑制多余的毛發(fā)生長和青春痘有所幫助。二甲雙胍和抗雄性激素可能有所幫助。另外針對青春痘和多毛等癥狀的癥狀治療也有一定效果。減重或是使用可洛米分、降血糖藥物每福敏對于改善不孕的狀況有所幫助。當其他治療都沒有效果時，則考慮進行體外人工授精。多囊卵巢綜合癥是18歲到44歲女性間，最常見的內(nèi)分泌疾病。一般認為，多囊卵巢綜合癥的發(fā)生率，從青春期開始，會在女性生育年齡期間攀升至少百分之二十（根據(jù)鹿特丹診斷指引，英國為百分之26、澳洲為百分之17.8、土耳其為百分之19.9、伊朗為百分之15.2。）多囊卵巢綜合癥是現(xiàn)今導(dǎo)致不孕的主要原因之一。目前已知最早的多囊卵巢綜合癥，是在1721年間在意大利的記錄。

一、癥狀

月經(jīng)異常月經(jīng)稀少、閉經(jīng)，少數(shù)可表現(xiàn)為功能性子宮出血。多發(fā)生在青春期，為初潮后不規(guī)則月經(jīng)的繼續(xù)，有時伴痛經(jīng)。

2.多毛較常見

發(fā)生率可達69%。由于雄激素升高，可見上唇、下頜、胸、背、小腹正中部、大腿上部兩側(cè)及肛周的毳毛增粗、增多，但多毛的程度與雄激素水平不成比例(受體數(shù)、雌激素、SHBG及毛囊對雄激素的敏感性等多種因素影響)。同時可伴痤瘡、面部皮脂分泌過多、聲音低粗、陰蒂肥大、出現(xiàn)喉結(jié)等男性化征象。

3.不孕

由于長期不排卵，患者多合并不孕癥，有時可有偶發(fā)性排卵或流產(chǎn)，發(fā)生率可達74%。

4.肥胖

體重超過20%以上，體重指數(shù)≥25者占30%～60%。肥胖多集中于上身，腰/臀比例>0.85。多自青春期開始，隨年齡增長而逐漸加重。

5.卵巢增大

少數(shù)病人可通過一般婦科檢查觸及增大、質(zhì)地堅韌的卵巢，大多需輔助檢查確定。

6.雌激素作用

所有病人都表現(xiàn)為雌激素作用良好。檢查時，可見宮頸黏液量多。持續(xù)、大量雌激素作用可出現(xiàn)內(nèi)膜增生過快，非典型性增生，甚至癌變。

二、診斷

1.臨床診斷

初潮后多年月經(jīng)仍不規(guī)則、月經(jīng)稀少和(或)閉經(jīng)，同時伴肥胖與多毛、婚后不孕等，應(yīng)疑診PCOS。典型病例具有上述各種癥狀及體征，即月經(jīng)失調(diào)、多毛、痤瘡、肥胖、不孕等。非典型病例可表現(xiàn)為：①單純性閉經(jīng)不伴有肥胖、多毛及卵巢腫大，排除其他各種疾病，而孕酮試驗陽性者，仍應(yīng)考慮為PCOS。②排卵型功能失調(diào)性出血。③月經(jīng)異常合并多毛。④月經(jīng)異常伴男性化癥狀，無明顯肥胖。⑤功能失調(diào)性子宮出血伴不育。

對于不典型病例需詳細詢問有關(guān)病史，如起病年齡、生長發(fā)育情況，起病經(jīng)過，用藥史，家族史，個人生活習(xí)慣，既往有無全身性疾病。結(jié)合輔助檢查，排除其他疾病，并經(jīng)B超等檢查明確診斷。

2.診斷標準

由于本病的異質(zhì)性，診斷標準尚未統(tǒng)一，多數(shù)學(xué)者根據(jù)青春期發(fā)病、月經(jīng)和排卵異常、多毛、血LH和(或)LH/FSH比值升高，結(jié)合一種雄激素水平過高，超聲檢查有多囊卵巢征象，排除其他類似疾病后，可確定本癥的診斷。

遺傳因素（30%）：

PCOS是一種常染色體顯性遺傳，或X一連鎖(伴性)遺傳，或基因突變所引起的疾病，多數(shù)患者染色體核型46，XX，部分患者呈染色體畸變或嵌合型如46，XX/45，XO;46，XX/46，XXq和46，XXq,PCOS起源于青春前腎上腺疾病，即當受到強烈應(yīng)激刺激時網(wǎng)狀帶分泌過多雄激素，并在性腺外轉(zhuǎn)化為雌酮，反饋性地引起HP軸GnRH-GnH釋放節(jié)律紊亂，LH/FSH比值升高，繼發(fā)引起卵巢雄激素生成增多，即腎上腺和卵巢共同分泌較多雄激素致成高雄激素血癥，高雄激素血癥在卵巢內(nèi)引起被膜纖維化增厚，抑制卵泡發(fā)育和卵，造成卵巢囊性增大和慢性無排卵。促性腺激素釋放異常(30%)：

PCOS患者的血LH升高，而FSH正常或降低，LH/FSH≥2～3，靜脈注射GnRH后LH可出現(xiàn)過度反應(yīng)，認為可能原發(fā)于下丘腦-垂體功能失調(diào)，在下丘腦中多巴胺能和阿片肽能神經(jīng)對GnRH神經(jīng)元的抑制作用失控，可導(dǎo)致LH分泌增加，但更可能是雌激素的反饋抑制異常所致，非周期性的腺外轉(zhuǎn)化而來的雌激素(雌酮E1)將導(dǎo)致對LH分泌的正反饋和對FSH分泌的負反饋抑制，LH刺激卵泡細胞增生，產(chǎn)生大量雄激素，雄激素不能全部轉(zhuǎn)化成雌激素，進一步增加腺外芳香化E1的生成，過多雄激素使卵泡閉鎖，卵巢包膜纖維化和包膜增厚，由于缺乏月經(jīng)周期中期的LH峰值，出現(xiàn)排卵障礙，此外，有人發(fā)現(xiàn)PCOS患者的卵巢也可能分泌“抑制素”，抑制FSH的分泌，影響卵泡的發(fā)育成熟，出現(xiàn)較多囊狀卵泡，近年發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥和增高的IGF也可使LH分泌增多。雄性激素過多（30%）：

在PCOS中，幾乎所有的雄激素生成均增多，而性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)減少，游離雄激素增多，活性增強，至于過多的雄激素來源于卵巢或腎上腺眾說不一，大劑量GnRH激動劑可降低促性腺激素，雄烯二酮和睪酮減少，而對來源于腎上腺的DHEAS無影響，據(jù)報道大約70%的PCOS患者為卵巢源性雄激素所致：①由于類固醇激素所需酶系功能紊亂，如芳香化酶缺乏，3β-醇甾脫氫酶不足或活性下降，P45OC17A調(diào)節(jié)異常，雌激素合成障礙，大量雄激素在外周(脂肪，肝，腎內(nèi))轉(zhuǎn)換為雌酮，也有人認為卵巢發(fā)育不充分使芳香化酶的活性下降，②LH脈沖頻率及振幅升高，刺激卵泡膜細胞及間質(zhì)細胞增生和雄激素的生成，過多的雄激素促使卵泡閉鎖，卵巢粒層細胞早期黃素化，生長停止，不能排卵，形成PCOS。

1、過胖的多囊卵巢患者應(yīng)科學(xué)減肥

過胖的多囊卵巢綜合征患者(BMI>24)應(yīng)以有效而健康的方式減重：包含每天約少500大卡熱量攝取，使體重能以每月約降2公斤的安全速度進行。

2、多囊卵巢綜合征治療要優(yōu)化飲食

飲食調(diào)整是PCOS重要的輔助治療，除總熱量外，對于到達標準體重或原本不胖的患者，選擇食物都應(yīng)小心。為免控制飲食造成吸收不足，應(yīng)視情況每天補充500～1500毫克(mg)鈣片和一顆含400微克(mcg)葉酸的綜合維他命、每日水分應(yīng)達8杯水量;為避免血脂質(zhì)異常，少吃含飽和脂肪酸與氫化脂肪酸食品，如豬牛羊肉、肥肉、各種家禽及家畜皮、奶油、人工奶油、全脂奶、油炸食物、中西式糕餅;魚肉、蛋白、豆、堅果是比較好的蛋白質(zhì)源。

3、進行適量的運動

規(guī)則運動可以幫助血糖、血脂質(zhì)、血壓控制。

多囊卵巢綜合征健康教育

1、多囊卵巢綜合癥是以內(nèi)分泌紊亂、卵巢排卵異常為主要表現(xiàn)的疾病，不論是遏制病情的發(fā)展，還是防患于未然，飲食起居都要注意，盡量避免各種誘因。

2、關(guān)注飲食結(jié)構(gòu)

你的體內(nèi)堆積的脂肪越多，危險系數(shù)越大。低脂低糖低熱量飲食，優(yōu)化飲食結(jié)構(gòu)，均衡營養(yǎng)才有助于健康。

3、提高運動指數(shù)

適當運動促進人體的血液循環(huán)，提高機體免疫力，有利于內(nèi)分泌協(xié)調(diào)。最新的研究表明，長期缺乏運動的女性，發(fā)生內(nèi)分泌紊亂的幾率也明顯增高。

4、好心情關(guān)愛健康

抑郁、憤怒和恐懼等不良情緒會刺激脆弱的神經(jīng)，破壞內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)，降低機體免疫力，直接影響到女性的身體健康。

一般治療

西醫(yī)治療

1.肥胖與胰島素抵抗

增加運動以減輕體重，糾正由肥胖而加劇的內(nèi)分泌代謝紊亂，減輕胰島素抵抗和高胰島素血癥，使IGF-1降低，IGfBP-1增加，同時SHBG增多使游離雄激素水平下降。減輕體重可使部分肥胖型PCOS者恢復(fù)排卵，并可預(yù)防2型糖尿病及心血管疾病的發(fā)生。二甲雙胍1.5～2.5g/d，伴或不伴有糖尿病者均可使用，能有效地降低體重，改善胰島素敏感性，降低胰島素水平，使毛發(fā)減少甚至可恢復(fù)月經(jīng)(25%)與排卵。由于肥胖和胰島素抵抗是PCOS的主要病因，故凡可減輕體重與增加胰島素敏感性的藥物均可治療本綜合征。近年來，已有很多有關(guān)胰島素增敏劑(insulinsensitizingagents)的治療報道。噻唑烷酮(Thiazolidone)為一類口服胰島素增敏劑，主要用于治療糖尿病，如曲格列酮(Troglitazone)可明顯減輕PCOS病人的高胰島素血癥和高雄激素血癥，并有助于誘導(dǎo)排卵。Ciotta等報道，胰島素增敏劑可明顯降低血LH、雄激素水平、抑制胰島素分泌，升高SHBG濃度，并可長期治療，胰島素增敏劑可能更適用于高胰島素血癥的PCOS患者。

2.藥物誘導(dǎo)排卵

(1)氯米芬

是PCOS的首選藥物，排卵率為60%～80%，妊娠率30%～50%。氯米芬與下丘腦-垂體水平的內(nèi)源性雌激素競爭受體，抑制雌激素負反饋，增加GnRH分泌的脈沖頻率，從而調(diào)整LH與FSH的分泌比率。氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。于自然月經(jīng)周期或撤藥性子宮出血的第5天開始，每天口服50mg，連續(xù)5次為1療程，常于服藥的3～10天(平均7天)排卵，多數(shù)在3～4個療程內(nèi)妊娠。若經(jīng)3個治療周期仍無排卵者，可將劑量遞增至每天100～150mg，體重較輕者可考慮減少起始用量(25mg/d)。服用本藥后，卵巢因過度刺激而增大(13.6%)，血管舒張而有陣熱感(10.4%)、腹部不適(5.5%)、視力模糊(1.5%)或有皮疹和輕度脫發(fā)等副作用。

治療期間需記錄月經(jīng)周期的基礎(chǔ)體溫，監(jiān)視排卵，或測定血清孕酮、雌二醇以證實有無排卵，指導(dǎo)下次療程劑量的調(diào)整。若經(jīng)氯米芬治療6～12個月后仍無排卵或受孕者，可給予氯米芬加HCG或糖皮質(zhì)激素、溴隱亭治療或用HMG、FSH、GnRH等治療。

(2)氯米芬與絨促性素(HCG)合用

停用氯米芬后第7天加用絨促性素(HCG)2000～5000U肌注。

(3)糖皮質(zhì)激素與氯米芬合用

腎上腺皮質(zhì)激素的作用是基于它可抑制來自卵巢或腎上腺分泌的過多雄激素。通常選用地塞米松或潑尼松。潑尼松每天用量為7.5～10mg，2個月內(nèi)有效率35.7%，閉經(jīng)無排卵者的卵巢功能得到一定恢復(fù)。用氯米芬誘發(fā)排卵無效時，可在治療周期中同時加服地塞米松0.5mg，每晚服2.0mg，共10天，以改善氯米芬或垂體對促性腺激素治療反應(yīng)，提高排卵率和妊娠率。

(4)尿促性素(HMG)

主要用于內(nèi)源性垂體促性腺激素與雌激素分泌減少的患者，尿促性素(HMG)是從絕經(jīng)期婦女尿中純化的提取物，內(nèi)含F(xiàn)SH與LH，兩者比例為1∶1，每安瓿含F(xiàn)SH和LH各75U。尿促性素(HMG)被視為治療無排卵不孕的備選誘發(fā)排卵藥物，因其副作用較多，誘發(fā)卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的危險性較大。一般開始每天肌注HMG1安瓿，3～4天后如血清雌二醇水平逐漸增加則繼續(xù)用藥，若雌二醇水平不上升可再增加0.5～1安瓿，3天后再根據(jù)情況調(diào)整用量。當尿雌激素水平達50～100?g/24h，或血清雌二醇在500～1000pg/ml時或卵巢增大明顯者應(yīng)停藥。絨促性素(HCG)的治療劑量應(yīng)因人及治療周期而異，并備有嚴密的卵泡成熟監(jiān)測措施，防止發(fā)生卵巢過度刺激綜合征(OHSS)。

(5)促性腺激素釋放激素(GnRH)

GnRH可促進垂體的FSH和LH釋放，但長期應(yīng)用使垂體細胞的GnRH受體不敏感，導(dǎo)致促性腺激素減少，從而減少卵巢性激素的合成。其作用可逆，開始對垂體的FSH、LH和卵巢的性激素起興奮作用，14天后下降至正常水平，28天達去勢水平。

臨床上，可用GnRH-A150?g，每天皮下注射1次，從卵泡期開始，或從上1周期的黃體期(第21天)開始，待性激素達到去勢水平后，再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵，劑量同前。這樣可以避免月經(jīng)周期中的LH峰出現(xiàn)過早而造成卵泡黃素化。但由于GnRH-A價值昂貴，用量大，臨床應(yīng)用受到限制。

(6)FSH

FSH有純化的和重組的人FSH(rhFSH)2種。FSH是多囊卵巢較理想的治療制劑，但價格昂貴。并可能引起OHSS。應(yīng)用過程中，必須嚴密監(jiān)測卵巢變化。劑量以75U較安全。FSH也可與GnRH-A聯(lián)合應(yīng)用，以提高排卵成功率。

(7)溴隱亭

適用于伴有高PRL的ICOS患者，初始劑量1.25mg，2次/d，可逐漸增加到2.5mg，2～3次/d，餐后服用。

3.雙側(cè)卵巢楔形切除

適用于血睪酮升高、雙側(cè)卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者，切除部分卵巢，去除卵巢產(chǎn)生過多的雄激素，可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)紊亂，但切除的部位和切除的組織量與療效有關(guān)，有效率不等。妊娠率為50%～60%。術(shù)后復(fù)發(fā)率高，如并發(fā)盆腔黏連，則不利于妊娠。腹腔鏡下卵巢燒灼術(shù)或切除術(shù)亦可收到一定效果。

4.多毛癥治療

可定期剪去或涂以“脫發(fā)劑”，切忌拔除，以防刺激毛囊過度生長，亦可作電蝕治療或應(yīng)用抑制雄激素藥物治療。

(1)口服避孕藥

以雌激素為主的雌、孕激素復(fù)合片較理想，可抑制LH分泌，降低血睪酮、雄烯二酮和DHEAS，增加性激素結(jié)合球蛋白濃度。

(2)孕激素

有弱的抗雄激素和輕度抑制促性腺激素分泌的作用，可降低睪酮和17-酮類固醇的水平。以甲羥孕酮(安宮黃體酮)較常用。一般用6～8mg/d口服。此外，醋酸酯環(huán)丙孕酮(Cyproteroneacetate;CPA)屬高效孕酮，有較強抗雄激素作用。常與炔雌酮同服。

(3)GnRH-A

在月經(jīng)周期的第1～5天開始使用，現(xiàn)已有經(jīng)皮吸入、皮下和肌內(nèi)注射等多種制劑可供選用。同時加服炔雌酮可避免用藥后雌激素所致的不良反應(yīng)。

(4)地塞米松

適用于腎上腺來源的高雄激素血癥，0.25～0.5mg/d。每晚口服。

(5)螺內(nèi)酯(安體舒通)

通過阻止睪酮與毛囊的受體結(jié)合，也可通過抑制17α-化酶而干擾卵巢雄激素的合成。每天口服50mg。可使患者的毛發(fā)生長減少，毛發(fā)變細。高雄激素血癥伴無排卵的月經(jīng)失調(diào)者可于月經(jīng)的第5～21天，每天口服20mg，可使部分患者月經(jīng)周期及排卵恢復(fù)。

5.人工月經(jīng)周期

對于無多毛的患者而又無生育要求者，可給予孕激素行人工周期治療，以避免子宮內(nèi)膜的過度增生和癌變。

手術(shù)治療

包括卵巢楔切術(shù)和腹腔鏡顯微手術(shù)治療。

卵巢楔切術(shù)(ovarianwedgeresection，OWR)

OWR治療PCOS的確切機轉(zhuǎn)尚不甚明了。有兩組文獻報道，OWR后3～4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低，此后LH下降而FSH無變化，術(shù)后2周LH/FSH比值恢復(fù)正常相繼出現(xiàn)卵泡發(fā)育和排卵。OWR排卵率80%，妊娠率50%，術(shù)后粘連率41%(Buttram1975)。應(yīng)用新顯微外科技術(shù)和新粘連屏蔽法(newadhesivebarriermethod)?？梢杂行У胤乐剐g(shù)后粘連。

2.腹腔鏡卵巢治療(Laparoscopicovariantreatment)

是一種新技術(shù)。即應(yīng)用腹腔鏡行卵巢多點啄活檢切除(multiplepunchbiopsyresection，MPBR)、卵巢電灼(ovariancauterization)和激光卵巢多點汽化(multipleovarianvaporization)和激光楔切。

多囊卵巢綜合征中醫(yī)治療

辨證論治

中醫(yī)療法

1.痰濕內(nèi)停

主證形體肥胖，倦怠懶動，胸悶氣短，脘痞納呆，毛發(fā)偏多，大便秘結(jié)，閉經(jīng)不孕，白帶量多，或見腹中包塊，按之疼痛，舌體胖大，邊有齒痕，或舌質(zhì)紫暗，舌苔厚膩，脈滑或滑。

治法燥濕化痰，益氣健脾。

2.肝郁化火

主證形壯體胖，面目紅赤，痤瘡叢生，煩躁易怒，頭痛眩暈，胸脅脹痛，失眠多夢，口干口苦，閉經(jīng)，大便干結(jié)，舌紅苔黃，脈弦數(shù)。

治法清肝瀉火，佐以理氣。

3.痰瘀互結(jié)

主證形體肥胖，面色偏黯，毛發(fā)濃密，胸脘滿悶，倦怠乏力，多懶動，頭暈?zāi)垦?，白帶量多，閉經(jīng)不孕，或月經(jīng)量多，經(jīng)期提前，少腹作痛，舌體胖大，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，苔厚膩，脈沉細。

治法燥濕化痰丸，少腹逐瘀湯加減。

4.腎陽虛證

主證腰膝酸軟而痛，畏寒肢冷，雙下肢為甚，懶動乏力，面色偏暗，月經(jīng)量少色淡或閉經(jīng)不孕，性欲冷淡，事下清稀，小便頻數(shù)，大便時稀，舌淡胖，苔白膩，脈沉細。

治法溫補腎陽。

5.腎陰虛證

主證腰膝酸軟，眩暈耳鳴，失眠多夢，手足心熱，咽干顴紅，月經(jīng)量少或閉經(jīng)，或見月經(jīng)先期，淋漓不盡，小便短赤，大便干結(jié)，舌紅少津，苔少或光剝，脈細數(shù)。

治法滋補腎陰。

6.脾腎陽虛

主證形體肥胖，面色(白光)的，頭錯乏力，懶動多畏寒肢冷，腰腹或下肢冷痛，小便短赤，大便溏瀉，閉經(jīng)不孕，舌淡苔白，脈沉細。

治法健脾溫腎。

7.氣血兩虛

主證面色萎黃，形體瘦弱，頭暈?zāi)垦?，少氣懶言，乏力自汗，心悸失眠，閉經(jīng)或崩漏，納呆便溏，舌淡嫩邊有齒痕，脈細弱。

治法健脾益氣，養(yǎng)血生血。

飲食原則：

1、多選擇一些低血糖指數(shù)的食物：大塬則是盡量吃非精制食物，至于糕餅則為多囊卵巢綜合癥患者的大忌。但要注意不要單吃碳水化合物，盡量合并蔬果纖維、蛋白質(zhì)或脂肪，可降低吸收速度。多囊卵巢綜合癥一般而言比其它人難減重，高胰島素抗性會讓脂肪容易屯積，常用的低脂高碳水化合物熱量減肥法并不適用，事實上每位多囊卵巢綜合癥患者適用的碳水化合物可能都不同，惟一相同的是要選低血糖指數(shù)食物。

2、飲食宜清淡，注意避免辛辣刺激的飲食，需要避免甜食，綠豆、螃蟹、柿子也最好不要吃。另外，為免控制飲食造成吸收不足，多囊卵巢綜合癥患者應(yīng)視情況每天補充鈣片和一顆含葉酸的綜合維他命、每日水份應(yīng)達8杯水量;為避免血脂質(zhì)異常，少吃含飽和脂肪酸與氫化脂肪酸食品。

食療方：

①當歸30克，黃芪30克，生姜65克，羊肉250克。將羊肉切塊，生姜切絲，當歸、黃芪用紗布包好，同放瓦鍋內(nèi)加入水適量，燉至爛熟，去藥渣，調(diào)味服食。每天1次，每月連服3～5天。

②北黃芪30g，枸杞子30g，乳鴿1只。將乳鴿洗凈，黃芪布包，同放燉盅內(nèi)加水適量，隔水燉熟，調(diào)味后飲湯食肉。隔天燉服1次，每月連服4～5次。

1.忌吃雄性動物性的食物；

2.忌吃含有雄激素的食物。