哮喘的病因

哮喘屬于超敏反應(yīng)性疾病。特應(yīng)性個(gè)體接觸過(guò)敏原后誘導(dǎo)肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒，使之釋放前列腺素、組胺和白三烯等活性介質(zhì)，引發(fā)支氣管痙攣和肺通氣障礙。哮喘的病因有哪些?下面我讓專(zhuān)家來(lái)介紹給大家。

一、哮喘的病因的概述

哮喘病的病因錯(cuò)綜復(fù)雜，但主要包括兩個(gè)方面，即哮喘病患者的體質(zhì)和環(huán)境因素?；颊叩捏w質(zhì)包括“遺傳素質(zhì)”、免疫狀態(tài)、精神心理狀態(tài)、內(nèi)分泌和健康狀況等主觀條件，是患者易感哮喘的重要因素。環(huán)境因素包括各種變應(yīng)原、刺激性氣體、病毒感染、居住的地區(qū)、居室的條件、職業(yè)因素、氣候、藥物、運(yùn)動(dòng)(過(guò)度通氣)、食物以及食物添加劑、飲食習(xí)慣、社會(huì)因素甚至經(jīng)濟(jì)條件等均可能是導(dǎo)致哮喘發(fā)生發(fā)展的更重要原因。

二、過(guò)敏原引起哮喘

過(guò)敏原是誘發(fā)哮喘的一組的重要病因。過(guò)敏原主要分吸入性過(guò)敏原和食物性過(guò)敏原。

1、吸入性過(guò)敏原：吸入性過(guò)敏原主要來(lái)源于生活環(huán)境中的含有變應(yīng)原的微粒物質(zhì)，其致敏成份主要為蛋白質(zhì)和多糖。過(guò)敏原侵入機(jī)體的途徑可以決定病變發(fā)生的器官，由于微?？山柚諝鈧鞑デ以谏钪须S時(shí)存在，因此吸入通常是引起兒童呼吸道致敏和哮喘發(fā)作的主要途徑。

吸入性過(guò)敏原的種類(lèi)繁多，主要分室內(nèi)過(guò)敏原和室外過(guò)敏原。室內(nèi)過(guò)敏原包括室塵、塵螨、真菌和蟑螂等，是兒童哮喘的主要原因;室外過(guò)敏原主要包括花粉和真菌，由于兒童室外活動(dòng)較少，室外過(guò)敏原相對(duì)不太重要。

2、食物行過(guò)敏原：如牛奶、雞蛋、魚(yú)蝦、牛羊肉、海鮮、動(dòng)物脂肪、異體蛋白、酒精、毒品、抗菌素、消炎藥、香油、香精、蔥、姜、大蒜以及一些蔬菜、水果等。

3、接觸式過(guò)敏原：如冷空氣、熱空氣、紫外線、輻射、化妝品、洗發(fā)水、洗潔精、染發(fā)劑、肥皂、化纖用品、塑料、金屬飾品(手表、項(xiàng)鏈、戒指、耳環(huán))、細(xì)菌、霉菌、病毒、寄生蟲(chóng)等。

4、注射式過(guò)敏原：如青霉素、鏈霉素、異種血清等。

5、自身組織抗原：精神緊張、工作壓力、受微生物感染、電離輻射、燒傷等生物、理化因素影響而使結(jié)構(gòu)或組成發(fā)生改變的自身組織抗原，以及由于外傷或感染而釋放的自身隱蔽抗原，也可成為過(guò)敏原。

三、自由基誘發(fā)哮喘

自由基來(lái)源于兩個(gè)渠道：一是在機(jī)體本身氧化代謝過(guò)程中不斷產(chǎn)生;二是環(huán)境污染、輻射、不良生活習(xí)慣等，也會(huì)不斷產(chǎn)生自由基。自由基可稱(chēng)萬(wàn)惡之源，百病元兇。人體的老化、許多疾病的產(chǎn)生都與其密切相關(guān)。自由基所形成的脂質(zhì)過(guò)氧化物，能夠損害生物膜，破壞細(xì)胞，阻礙正常的新陳代謝，加速衰老，并能引起諸如免疫失衡，過(guò)敏，頑固皮炎，鼻炎，結(jié)膜炎，哮喘，濕疹，高血壓、心肌梗塞、糖尿病、肝炎、痛風(fēng)、腎炎、白內(nèi)障等多種疾病。

四、哮喘病的致病因素和誘發(fā)因素

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為應(yīng)把引起哮喘病的諸多因素分為致病因素(Trigger)和誘發(fā)因素(Contributor)兩大類(lèi)，致病因素是指引起哮喘病首次發(fā)作的因素，是哮喘病發(fā)病的"扳機(jī)"和主要病因，無(wú)論在哮喘病的發(fā)生和發(fā)展中均起重要作用;誘發(fā)因素是指病人在已患有哮喘病的基礎(chǔ)上誘發(fā)隱性哮喘重新活動(dòng)或哮喘急性發(fā)作的因素，是哮喘發(fā)作過(guò)程中的綜合誘發(fā)因素之一，在促使哮喘病情復(fù)發(fā)和進(jìn)一步發(fā)展中起重要作用。在上述兩大類(lèi)因素中，某些因素如變應(yīng)原、刺激性氣體和有害氣體、職業(yè)性因素、病毒、食物和藥物等兼有雙重作用，既可導(dǎo)致哮喘病的發(fā)生，又在哮喘病情的發(fā)展過(guò)程中起重要作用。然而，我們應(yīng)當(dāng)明確所有的環(huán)境因素并非是決定哮喘病是否發(fā)生的唯一因素，哮喘病患者本身的特應(yīng)性素質(zhì)也是非常重要的。

五、哮喘病發(fā)病的病理

經(jīng)典的支氣管哮喘病理生理學(xué)認(rèn)為，支氣管平滑肌的痙攣和肥大是引起哮喘病的主要病理學(xué)改變，但近年來(lái)的研究結(jié)果認(rèn)為無(wú)論在發(fā)病機(jī)制方面，還是在影響氣道通氣方面，氣道炎癥以及炎癥誘發(fā)的氣道重塑比平滑肌痙攣可能更為重要。實(shí)際上大、中支氣管軟骨環(huán)的環(huán)狀支撐力可大大限制氣道平滑肌的痙攣效應(yīng)，但在細(xì)小支氣管，氣道平滑肌的痙攣仍然可以誘發(fā)較為明顯的支氣管狹窄。一般認(rèn)為哮喘病患者的氣道炎癥以小氣道為主，可是最近Martyn的研究表明哮喘病患者的氣道炎癥可以存在于大、小氣道的20多級(jí)支氣管直至肺泡，提示了哮喘病的氣道炎癥是廣泛而彌漫性的，可以累及整個(gè)氣道，通常越靠近管腔的組織層面，其炎癥損傷就越嚴(yán)重，因此氣道上皮往往是炎癥損傷最為嚴(yán)重的。有關(guān)氣道炎癥的性質(zhì)仍然有一定爭(zhēng)議，目前有變應(yīng)性炎癥、神經(jīng)源性炎癥、病毒感染性炎癥等多種理論，根據(jù)氣道炎癥中的細(xì)胞浸潤(rùn)以嗜酸細(xì)胞為主，目前大多數(shù)學(xué)者傾向于認(rèn)為哮喘病的氣道炎癥是變應(yīng)性的。同時(shí)還認(rèn)為在變應(yīng)原誘發(fā)的速發(fā)相哮喘反應(yīng)中，引起哮喘病人氣道通氣障礙的原因以氣道平滑肌痙攣為主;而在變應(yīng)原誘發(fā)的遲發(fā)相哮喘反應(yīng)中，氣道粘膜主要以氣道變應(yīng)性炎癥改變?yōu)橹?，是氣道變?yīng)性炎癥所導(dǎo)致的粘膜炎性水腫、充血、滲出物增加甚至粘液栓形成引起了氣道的阻塞性改變，近年來(lái)通過(guò)對(duì)哮喘病患者在肺段內(nèi)變應(yīng)原支氣管激發(fā)試驗(yàn)前后的纖支鏡活組織病理學(xué)檢查也證實(shí)了這一點(diǎn)。

氣道重塑以氣道慢性炎癥為發(fā)生基礎(chǔ)，是氣道炎癥慢性化發(fā)展的必然結(jié)果，由于氣道長(zhǎng)期持續(xù)性的炎癥反復(fù)發(fā)作，反復(fù)修復(fù)，結(jié)果導(dǎo)致組織增生而發(fā)生重塑。氣道重塑主要發(fā)生在成年哮喘患者，大多數(shù)成人慢性哮喘病患者均可產(chǎn)生不同程度的氣道重塑，兒童哮喘較為少見(jiàn)。氣道上皮的炎性損傷-修復(fù)-再損傷-再修復(fù)所導(dǎo)致的氣道重塑可能是哮喘病發(fā)展成難治性哮喘的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。氣道重塑的發(fā)生機(jī)制與氣道內(nèi)炎性細(xì)胞釋放的炎癥促進(jìn)因子和生長(zhǎng)因子有關(guān)，基因表達(dá)、其他細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)也參與了氣道的重塑機(jī)制。氣道重塑在臨床上可表現(xiàn)出不可逆性或可逆性差的氣道通氣功能障礙和氣道高反應(yīng)性，同時(shí)仍然可以出現(xiàn)遲發(fā)相哮喘反應(yīng)的特征。

六、哮喘病的發(fā)病機(jī)制

哮喘的發(fā)病機(jī)制不完全清楚。多數(shù)人認(rèn)為，變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道反應(yīng)性增高及植物神經(jīng)功能障礙等因素相互作用，共同參與哮喘的發(fā)病過(guò)程。

1、變態(tài)反應(yīng)

當(dāng)變應(yīng)原進(jìn)入具有過(guò)敏體質(zhì)的機(jī)體后，通過(guò)巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的傳遞，可刺激機(jī)體的B淋巴細(xì)胞合成特異性IgE，并結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和性的IgE受體(FcεR1)。若過(guò)敏原再次進(jìn)入體內(nèi)，可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE交聯(lián)，從而促發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列的反應(yīng)，使該細(xì)胞合成并釋放多種活性介質(zhì)導(dǎo)致平滑肌收縮、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等。炎癥細(xì)胞在介質(zhì)的作用下又可分泌多種介質(zhì)，使氣道病變加重，炎癥浸潤(rùn)增加，產(chǎn)生哮喘的臨床癥狀。

根據(jù)過(guò)敏原吸入后哮喘發(fā)生的時(shí)間，可分為速發(fā)型哮喘反應(yīng)(IAR)、遲發(fā)型哮喘反應(yīng)(LAR)和雙相型哮喘反應(yīng)(OAR)。IAR幾乎在吸入過(guò)敏原的同時(shí)立即發(fā)生反應(yīng)，15～30分鐘達(dá)高峰，2小時(shí)后逐漸恢復(fù)正常，屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。LAR約6小時(shí)左右發(fā)病，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可達(dá)數(shù)天。而且臨床癥狀重，常呈持續(xù)性哮喘表現(xiàn)，肺功能損害嚴(yán)重而持久。LAR的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，不僅與IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒有關(guān)，主要是氣道炎癥反應(yīng)所致?，F(xiàn)在認(rèn)為哮喘是一種涉及多種炎癥細(xì)胞相互作用、許多介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的一種慢性氣道炎癥疾病。LAR主要與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)。

2、氣道炎癥

氣道慢性炎癥被認(rèn)為是哮喘的基本的病理改變和反復(fù)發(fā)作的主要病理生理機(jī)制。不管哪一種類(lèi)型的哮喘，哪一期的哮喘，都表現(xiàn)為以肥大細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞為主的多種炎癥細(xì)胞在氣道的浸潤(rùn)和聚集。這些細(xì)胞相互作用可以分泌出數(shù)十種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子。這些介質(zhì)、細(xì)胞因子與炎癥細(xì)胞互相作用構(gòu)成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，相互作用和影響，使氣道炎癥持續(xù)存在。當(dāng)機(jī)體遇到誘發(fā)因素時(shí)，這些炎癥細(xì)胞能夠釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，引起氣道平滑肌收縮，粘液分泌增加，血漿滲出和粘膜水腫。已知多種細(xì)胞，包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞都可產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。主要的介質(zhì)有：組胺、前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)、嗜中性粒細(xì)胞趨化因子(NCF-A)、主要堿基蛋白(MBP)、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、粘附因子(AdhesionMolecules,AMs)等?？傊臍獾缆匝装Y是由多種炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的，相互作用形成惡性循環(huán)，使氣道炎癥持續(xù)存在。其相互關(guān)系十分復(fù)雜，有待進(jìn)一步研究。

3、氣道高反應(yīng)性(AHR)

表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激因子出現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或過(guò)早的收縮反應(yīng)，是哮喘患者發(fā)生發(fā)展的另一個(gè)重要因素。目前普遍認(rèn)為氣道炎癥是導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一。氣道上皮損傷和上皮內(nèi)神經(jīng)的調(diào)控等因素亦參與了AHR的發(fā)病過(guò)程。當(dāng)氣道受到變應(yīng)原或其它刺激后，由于多種炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，神經(jīng)軸索反射使副交感神經(jīng)興奮性增加，神經(jīng)肽的釋放等，均與AHR的發(fā)病過(guò)程有關(guān)。AHR為支氣管道哮喘患者的共同病理生理特征，然而出現(xiàn)AHR者并非都是支氣管哮喘，如長(zhǎng)期吸煙、接觸臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等也可出現(xiàn)AHR。從臨床的角度來(lái)講，極輕度AHR需結(jié)合臨床表現(xiàn)來(lái)診斷。但中度以上的AHR幾乎可以肯定是哮喘。

4、神經(jīng)機(jī)制

神經(jīng)因素也認(rèn)為是哮喘發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。支氣管受復(fù)雜的植物神經(jīng)支配。除膽堿能神經(jīng)、腎上腺素能神經(jīng)外，還有非腎上腺素能非膽堿能(NANC)神經(jīng)系統(tǒng)。支氣管哮喘與β-腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān)，并可能存在有α-腎上腺素能神經(jīng)的反應(yīng)性增加。NANC能釋放舒張支氣管平滑肌的神經(jīng)介質(zhì)，如血管腸激肽(VIP)、一氧化氮(NO)，以及收縮支氣管平滑肌的介質(zhì)，如P物質(zhì)，神經(jīng)激肽等。兩者平衡失調(diào)，則可引起支氣管平滑肌收縮。

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