疾病簡介
多發(fā)性骨髓瘤(MM)為發(fā)生于B淋巴細(xì)胞的惡性漿細(xì)胞病。好發(fā)于中老年，但近年發(fā)病率有增高及發(fā)病年齡有提前趨勢。
病因與發(fā)病機(jī)制不清楚?？赡芘c電離輻射、慢性抗原刺激、EB病毒或卡氏肉瘤相關(guān)的皰疹病毒感染誘發(fā)C-MYC、N-RAS或K-RAS或H-RAS等癌基因高表達(dá)有關(guān)。也可能與一些細(xì)胞因子有關(guān)，IL-6為多發(fā)性骨髓瘤的生長因子。
本病誤診率很高，患者可因發(fā)熱、尿改變、腰腿痛被誤診為呼吸系統(tǒng)感染、腎炎、骨病而延誤病情。在診治中應(yīng)予足夠重視。
臨床表現(xiàn)
MM的臨床表現(xiàn)除貧血、感染、出血血液病的常見臨床表現(xiàn)外，可有骨痛(重者骨折)、蛋白尿(甚至尿毒癥)、高凝狀態(tài)或靜脈血栓等其它臨床表現(xiàn)。
臨床上MM的誤診率高達(dá)40-50%，引起誤診的常見臨床表現(xiàn)如下：
一、感染
由于正常免疫球蛋白減少，異常免疫球蛋白增多但無免疫活性;白細(xì)胞減少、貧血及放化療等影響正常免疫功能，故易于反復(fù)感染。患者可以發(fā)熱作為首發(fā)癥狀就診。易發(fā)生上感、肺炎等呼吸道感染或泌尿系統(tǒng)感染，女性患者更易于發(fā)生泌尿系統(tǒng)感染。在病程晚期，感染是致死的主要原因之一。
故對于中老年患者反復(fù)發(fā)生感染，不應(yīng)僅局限于抗感染治療，應(yīng)在抗感染治療的同時(shí)，積極尋找是否有原發(fā)病。若患者合并有骨痛、貧血、出血等應(yīng)考慮到本病的可能。
二、骨髓瘤骨病
骨痛和溶骨性骨質(zhì)破壞是本病的突出臨床表現(xiàn)。骨痛部位以腰背部最多見，其次為胸骨、肋骨和下肢骨骼。
由于本病患者常有嚴(yán)重骨質(zhì)疏松，常在稍用力或不經(jīng)意情況下即可發(fā)生病理性骨折，可造成的機(jī)械性壓迫引起神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者造成截癱。若截癱時(shí)間過久即使經(jīng)過有效治療，患者也很難恢復(fù)行走，極大地影響患者的生存質(zhì)量。
也可出現(xiàn)骨骼腫物，瘤細(xì)胞由骨髓向外浸潤骨質(zhì)、骨膜及臨近組織形成腫塊。
局限于一個(gè)部位的孤立性漿細(xì)胞瘤較少見，最終可演變?yōu)槎喟l(fā)性骨髓瘤。
X線檢查在本病診斷中具有重要意義。陽性病變部位主要在顱骨、骨盆、肋骨、脊椎骨，也可見于四肢骨。典型表現(xiàn)為以下三種：①穿鑿樣溶骨性病變，為多發(fā)性類圓形透亮區(qū)，為本病的特殊X線表現(xiàn)。以顱骨、骨盆最易發(fā)現(xiàn)。②彌漫性骨質(zhì)疏松。③病理性骨折，最常見于下胸椎及上腰椎，也見于肋骨等處。對疑似病例可行核磁共振檢查以明確溶骨性病變的部位。
患者可因骨痛或腰腿痛不予重視，或就診于骨科，被誤診扭傷、骨折、骨結(jié)核或骨腫瘤而延誤病情。
故對于中老年患者嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或發(fā)生骨折的患者，在診斷時(shí)應(yīng)考慮到本病。注意查血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等以早期明確診斷。
常見影像學(xué)檢查對MM患者的綜合診斷價(jià)值依次為：PET-CT>MRI(核磁共振)>CT>X線檢查。
三、骨髓瘤腎病
腎臟病變?yōu)楸静〕Ｒ姸匾牟∽?。臨床表現(xiàn)以蛋白尿最常見，其次為血尿。晚期可發(fā)展為慢性腎功能不全或尿毒癥，為本病致死的主要原因之一。
國外研究發(fā)現(xiàn)，MM腎病患者在病理上腎小球病變較輕，而小管-間質(zhì)病變嚴(yán)重，故患者臨床上很少出現(xiàn)高血壓。
骨髓瘤腎病由多種因素所致，輕鏈蛋白尿?qū)δI小管的損傷和輕鏈在腎小球的沉積引起的淀粉樣變是主要原因，此外骨髓瘤細(xì)胞浸潤、高血鈣、高尿酸血癥等也參與發(fā)病。
免疫分型與腎損害關(guān)系密切，輕鏈型腎損害率最高。
患者可因血尿或蛋白尿就診于腎科或中醫(yī)科，被誤診為腎炎等而長期得不到有效治療，使病情進(jìn)展至晚期或發(fā)展至尿毒癥。
故對于中老年患者長期蛋白尿、血尿不能明確診斷者，應(yīng)及時(shí)作腎活檢、骨髓穿刺或骨髓、血免疫球蛋白和血清蛋白電泳等骨髓瘤相關(guān)檢查。
診斷與鑒別診斷
由于本病患者早期可無骨痛、貧血或血常規(guī)、尿常規(guī)改變，診斷主要依據(jù)以下三方面實(shí)驗(yàn)室檢查：
1.骨髓：出現(xiàn)一定比例的異常漿細(xì)胞(骨髓瘤細(xì)胞主要為原始漿細(xì)胞或幼稚漿細(xì)胞)或組織活檢證實(shí)為骨髓瘤細(xì)胞;
2.血清中出現(xiàn)大量單克隆免疫球蛋白(單克隆免疫球蛋白可在血清蛋白電泳的γ區(qū)或β區(qū)或α2區(qū)出現(xiàn)一窄底高峰，又稱M蛋白)或尿單克隆免疫球蛋白輕鏈(即尿本周氏蛋白)。
3.無其他原因的溶骨性病變或廣泛骨質(zhì)疏松。
對于有條件的醫(yī)院應(yīng)進(jìn)一步作下列檢查：
(1)免疫分型：用患者骨髓進(jìn)行檢查，CD10、CD19、CD20等B細(xì)胞標(biāo)記單抗、CD38、CD138漿細(xì)胞標(biāo)記單抗表達(dá)增高。
(2)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查：多表現(xiàn)為14q+、del(14)、t(11;14);
(3)β2微球蛋白：血或尿中均可升高，為預(yù)后不良的因素。特別是血的含量，不受腎功能的影響。
一、診斷標(biāo)準(zhǔn)：
目前通用的MM診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是標(biāo)準(zhǔn)WHO(2001)和國際MM工作組(IMWG)(2003)MM診斷標(biāo)準(zhǔn)。見下表。
(一)WHO診斷MM標(biāo)準(zhǔn)(2001)
1.診斷MM要求具有至少1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)，或者具有至少3項(xiàng)次要
標(biāo)準(zhǔn)而且其中必須包括⑴項(xiàng)和⑵項(xiàng)。病人應(yīng)有與診斷標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的疾病進(jìn)展性癥狀。
2.主要標(biāo)準(zhǔn)：
⑴骨髓漿細(xì)胞增多(>30%)
⑵組織活檢證實(shí)有漿細(xì)胞瘤
⑶M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL尿本周蛋白>1g/24h
3.次要標(biāo)準(zhǔn)：
⑴骨髓漿細(xì)胞增多(10～30%)
⑵M-成分存在但水平低于上述水平
⑶有溶骨性病變
⑷正常免疫球蛋白減少50%以上：IgG173mmol/L
3.貧血：Hb
無分泌型多發(fā)性骨髓瘤是一種罕見的漿細(xì)胞疾病，患者的生存期因個(gè)體差異和治療效果而異，通常中位生存期為3-5年。早期診斷和規(guī)范治療是延長生存期的關(guān)鍵，治療方法包括藥物治療、放療和支持治療。 1、遺傳因素 無分泌型多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病可能與遺傳易感性有關(guān)。某些基因突變或家族病史可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。雖然遺傳因素?zé)o法改變，但了解家族病史有助于早期篩查和干預(yù)。 2、環(huán)境因素 長期接觸化學(xué)物質(zhì)（如苯）、輻射或某些病毒感染可能誘發(fā)疾病。減少暴露于有害環(huán)境是預(yù)防的重要措施。例如，避免接觸工業(yè)化學(xué)品，注意防護(hù)輻射。 3、生理因素 免疫系統(tǒng)功能異?；蚵匝装Y可能促進(jìn)疾病發(fā)展。保持良好的生活習(xí)慣，如均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)和充足睡眠，有助于增強(qiáng)免疫力。 4、病理機(jī)制 無分泌型多發(fā)性骨髓瘤的漿細(xì)胞異常增殖，但不分泌單克隆免疫球蛋白。這種病理特征使得診斷更具挑戰(zhàn)性，需通過骨髓活檢和影像學(xué)檢查確診。 5、治療方法 - 藥物治療：常用藥物包括蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米）、免疫調(diào)節(jié)劑（如來那度胺）和單克隆抗體（如達(dá)雷妥尤單抗）。這些藥物可抑制漿細(xì)胞增殖，延緩疾病進(jìn)展。 - 放療：局部放療可用于緩解骨痛或控制局部病變。 - 支持治療：包括輸血、抗感染治療和骨保護(hù)藥物（如雙膦酸鹽），以改善生活質(zhì)量。 6、生活管理 - 飲食建議：多攝入富含蛋白質(zhì)和維生素的食物，如魚類、蛋類和新鮮蔬果，避免高鹽高脂飲食。 - 運(yùn)動(dòng)建議：適度進(jìn)行低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，如散步或瑜伽，有助于增強(qiáng)體質(zhì)和緩解疲勞。 無分泌型多發(fā)性骨髓瘤的生存期受多種因素影響，但通過規(guī)范治療和科學(xué)管理，患者可以顯著改善生活質(zhì)量并延長生存時(shí)間。定期復(fù)查和與醫(yī)生保持溝通是疾病管理的重要環(huán)節(jié)。
該病變單一血常規(guī)是不可以確診，到醫(yī)院做完善檢查，如生化檢查、肝功能檢查、腎功能檢查、血常規(guī)檢查、骨髓檢查、骨髓X線拍片、CT、MRI、血清游離輕鏈檢查等。結(jié)合癥狀體征等，是可以確診，及時(shí)治療處理。生活中注意休息避免勞累，加強(qiáng)營養(yǎng)增加抵抗力，化療對癥處理，按時(shí)復(fù)查，必要時(shí)手術(shù)處理修復(fù)治療。多發(fā)性骨髓瘤屬于骨髓內(nèi)漿細(xì)胞的一種惡性腫瘤，血常規(guī)化驗(yàn)檢查大多會(huì)有貧血表現(xiàn)，但是并不能確診為多發(fā)性骨髓瘤?；颊邞?yīng)該進(jìn)行骨髓穿刺檢查和x光檢查，明確診斷，在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療，要注意休息，多吃新鮮的蔬菜和水果，多喝水。
許多人，像你一樣，不知道為什么他們患有多發(fā)性骨髓瘤，并且覺得他們的生活習(xí)慣非常健康。如果你患有多發(fā)性骨髓瘤，不要緊張，改變你的壞習(xí)慣，積極配合治療，放松你的思維，這個(gè)屬于血液系統(tǒng)的疾病。然而，事實(shí)上，這種疾病與我們周圍的環(huán)境有很大關(guān)系，比如我們生活中的一些病毒感染和輻射。對于一些不可改變的因素，我們無能為力，但我們可以從自己做起。需要及時(shí)血液科檢查治療的，比如化療等治療，另外就是注意休息，適當(dāng)?shù)募訌?qiáng)營養(yǎng)支持，增強(qiáng)抵抗力這樣有助于恢復(fù)的。
許多患有多發(fā)性骨髓瘤的患者在生活中會(huì)出現(xiàn)乏力、心慌、氣促、雙腳發(fā)軟及面色蒼白。多發(fā)性骨髓瘤與貧血的關(guān)系在于骨髓瘤的患者可能會(huì)表現(xiàn)出貧血的癥狀，原因是骨髓瘤可能會(huì)引起漿細(xì)胞浸潤、漿細(xì)胞的異常增生、腎功能損害等情況的發(fā)生，從而造成貧血的發(fā)生。
要引起重視，或者是造成干細(xì)胞移植的方法來進(jìn)行治療。在腎功能不全的治療過程中適當(dāng)補(bǔ)充蛋白質(zhì)。多發(fā)性骨髓瘤引起的骨痛現(xiàn)象，可能會(huì)造成骨骼發(fā)生病變，所以是必須對骨骼進(jìn)行系統(tǒng)性的檢查。但近年來mm發(fā)病率有所上升，發(fā)病年齡有提前趨勢。多發(fā)性骨髓瘤的患者平時(shí)可進(jìn)行一些高熱量，高蛋白的食物進(jìn)行補(bǔ)充身體所需的營養(yǎng)，平時(shí)需要禁止吃辛辣食物，注意保持飲食上的清淡。多發(fā)性骨髓瘤是一種B淋巴細(xì)胞來源的惡性漿細(xì)胞增多癥，一旦得了多發(fā)性骨髓瘤的話可以用放射線的方法來進(jìn)行治療，也可以采用手術(shù)治療，可以采用人工椎體置換固定術(shù)，易發(fā)生于中老年患者。
診斷多發(fā)性骨髓瘤，我們需要做以下檢查：最普通的血常規(guī)、肝腎功能、β2微球蛋白、乳酸脫氫酶以及骨髓的一些檢查，包括骨髓細(xì)胞學(xué)、骨髓的免疫分型、骨髓的染色體以及一些不良預(yù)后的fish的檢測。我們還需要做骨的掃描，如果沒有骨掃描可以做骨的平片包括胸片，骨盆平片，頭顱正側(cè)位片以及腰椎正側(cè)位片。必要的時(shí)候，可以做磁共振檢查。我們還需要做免疫固定電泳?？椿颊呤欠裼蠱蛋白的檢測以及做游離輕鏈。通過以上的檢查，我們可以對多發(fā)性骨髓瘤的患者能做到精確的診斷以及預(yù)后分型。
血常規(guī)檢查。檢查結(jié)合癥狀體征等，是可以確診接受正規(guī)處理治療。注意休息避免勞累，加強(qiáng)營養(yǎng)增加抵抗力，及時(shí)給予化療對癥處理，按時(shí)復(fù)查，必要時(shí)手術(shù)處理修復(fù)。骨髓檢查可以出現(xiàn)克隆性的漿細(xì)胞瘤瘤細(xì)胞。骨髓活檢發(fā)現(xiàn)，它的克隆性漿細(xì)胞淋巴瘤增生明顯，可以做免疫組化來確定，可以測CD38、CD138，影像學(xué)檢查主要是骨骼攝片，主要是一些不規(guī)則骨，包括顱骨、脊柱、肋骨和髖骨有不同程度的缺損;也可以做PET-CT、磁共振、ECT，判斷它對骨骼的侵犯程度。
要看骨髓檢查和血液檢查的情況而看，是正常的毛細(xì)血管破裂，還是造血功能障礙引起的建議流鼻血患者座位及半臥位，手捏住鼻翼兩側(cè)，促進(jìn)血管收縮，減少出現(xiàn)，進(jìn)一步查要看骨髓檢查和血液檢查的情況而看，建議腫瘤外科進(jìn)一步檢查化驗(yàn)治療，骨髓瘤早期可手術(shù)治療，晚期的不能手術(shù)治療，因?yàn)槎喟l(fā)性骨髓瘤會(huì)導(dǎo)致凝血障礙，所以患者可能會(huì)流鼻血?；颊咄ǔ？梢远喑曰ㄉ?、葡萄和其他食物，以增加凝血功能，減少鼻出血的可能性。在生病和治療期間，我們必須注意飲食，保持清淡，少吃難消化的食物。
那么首先是由于多發(fā)性骨髓瘤，這個(gè)疾病會(huì)有很多的臨床表現(xiàn)，比如說腎功能的損害，比如說周圍神經(jīng)的病變，比如說骨質(zhì)的破壞。那么這些疾病涉及的都不是，我們單單一個(gè)血液科，能夠完美的解決的問題。那比如說一個(gè)初診的患者，他過來的時(shí)候如果已經(jīng)有嚴(yán)重的，腎功能損害需要透析治療，那么我們就需要腎內(nèi)科，和我們進(jìn)行配合。在治療的間隙進(jìn)行透析，那么透析的模式可能和普通的，腎小球腎炎發(fā)展成腎功能衰竭的，患者的治療方式還有所不同。那么如果是有骨質(zhì)破壞的患者，我們也需要進(jìn)行一個(gè)判斷，這個(gè)患者的骨質(zhì)破壞，或者是漿細(xì)胞瘤是否壓迫到了神經(jīng)，是否需要進(jìn)行手術(shù)的干預(yù)，或者他腰椎的壓縮性骨折是否，已經(jīng)影響到了椎體的穩(wěn)定，如果不進(jìn)行處理是不是會(huì)引起癱瘓。那么這些也需要骨科的醫(yī)生做出一個(gè)比較好的判斷，和治療的方案的制定。
骨痛一般是多發(fā)骨性髓瘤的最常見的一個(gè)首發(fā)的表現(xiàn)，疼痛部位一般在骶部，其次為胸廓和肢體；活動(dòng)或扭傷后劇痛者有自發(fā)性骨折的可能，多發(fā)生在肋骨、鎖骨、下胸椎或上腰椎。多處肋骨或脊柱骨折可引起胸廓或脊柱的畸形。然后其次的癥狀還可能會(huì)出現(xiàn)易感染、感染不愈，貧血、出血等癥狀，常規(guī)化驗(yàn)檢查可見腎功能不全、貧血、血小板減少、血鈣升高、腎功異常等。
