比較多樣，與腸內(nèi)病變的部位、范圍、嚴(yán)重程度、病程長短以及有無并發(fā)癥有關(guān)。典型病例多在青年期緩慢起病，病程常在
數(shù)月至數(shù)年以上?；顒悠诤途徑馄陂L短不一，相互交替出現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作中呈漸進(jìn)性進(jìn)展。少數(shù)急性起病，可有高熱、毒血癥狀和急腹癥表現(xiàn)，多有嚴(yán)重并發(fā)癥。
偶有以肛旁周圍膿腫、瘺管形成或關(guān)節(jié)痛等腸外表現(xiàn)為首發(fā)癥狀者。本病主要有下列表現(xiàn)。
(一)腹瀉常見(87%~95%。多數(shù)每日大便6~9次，一般無膿血或粘液；如直腸受累可有膿血及里急后重感。
(二)腹痛常見(50%-90%)。多位于右下腹，與末端回腸病變有關(guān)。餐后腹痛與胃腸反射有關(guān)。腸粘膜下炎癥刺激痛覺感受器，使肌層收縮，腸壁被牽拉而劇痛
。漿膜受累、腸周圍膿腫、腸粘連和腸梗阻、
腸穿孔和急性腹膜炎以及中毒性巨結(jié)腸等均能導(dǎo)致腹痛。以急性闌尾克羅恩病為首發(fā)癥狀的僅占1.8%,但克羅恩病病程中出現(xiàn)一般急性闌尾炎的可達(dá)84%~95%。
(三)發(fā)熱占85%-94%?；顒有阅c道炎癥及組織破壞后毒素的吸收等均能引起發(fā)熱。一般為中等度熱或
低熱，常間歇出現(xiàn)。急性重癥病例或伴有化膿性并發(fā)癥時，多可出現(xiàn)
高熱、
寒戰(zhàn)等毒血癥狀。
(四)
腹塊約1/3病例出現(xiàn)
腹塊，以右下腹和臍周多見。腸粘連、腸壁和腸系膜增厚、腸系膜
淋巴結(jié)腫大、內(nèi)瘺形成以及腹內(nèi)膿腫等均可引起
腹塊。易與腹腔結(jié)核和腫瘤等混淆。
(五)便血與潰瘍性結(jié)腸炎相比，
便鮮血者多，量一般不少。
(六)其他表現(xiàn)有
惡心、
嘔吐、
納差、乏力、稍瘦、貧血、低白蛋白血癥等
營養(yǎng)障礙和腸道外表現(xiàn)以及由并發(fā)癥引起的臨床表現(xiàn)。
病癥分布及對象
本病分布于世界各地，中國較歐美少見。近十余年來臨床上仍較少見。據(jù)1990---2008年國內(nèi)文獻(xiàn)報道，經(jīng)手術(shù)及病理證實(shí)的共16例，而2009年文獻(xiàn)報道5例。男女間無顯著差別。任何年齡均可發(fā)病，但青、壯年占半數(shù)以上。
發(fā)病機(jī)制
(一)免疫患者的體液免疫和細(xì)胞免疫均有異常。半數(shù)以上血中可檢測到結(jié)腸抗體、循環(huán)免疫復(fù)合體(CIC)以及補(bǔ)體C2,C4的升
[克羅恩病]
克羅恩病
高。利用免疫酶標(biāo)法在病變組織中能發(fā)現(xiàn)杭原抗體復(fù)合物和補(bǔ)體C3。組織培養(yǎng)時，患者的淋巴細(xì)胞具有毒性，能殺傷正常結(jié)腸上皮細(xì)胞；切除病變的腸段，細(xì)胞毒作用亦隨之消失。
白細(xì)胞移動抑制試驗(yàn)亦呈異常反應(yīng)，說明有細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)超敏現(xiàn)象；結(jié)核菌素試驗(yàn)反應(yīng)低下；二硝基氯苯(DNCB)試驗(yàn)常為陰性，均支持細(xì)胞免疫功能低下。近年來還發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞因子，如II-1,2,4,6,8,10,y干擾素和a腫瘤壞死因子等與炎癥性腸病發(fā)病有關(guān)。說明CD的發(fā)病可能與免疫異常有一定關(guān)系。
(二)感染應(yīng)用特異性的DNA探針以PCR方法發(fā)現(xiàn)2/3CD患者組織中有副結(jié)核分枝桿菌(MP)；用CD組織勻漿接種金黃地鼠，半數(shù)出現(xiàn)
肉芽腫性炎癥，40%為MPPCR陽性；CD組織中可找到麻疹病毒包涵體；在無菌環(huán)境下，實(shí)驗(yàn)動物不能誘發(fā)腸道炎癥；另外甲硝唑?qū)D有一定療效。所有這些均提示感染在CD的發(fā)病中可能有一定作用。
(三)遺傳本病發(fā)病有明顯的種族差異和家族聚集性。就發(fā)病率而言，白種人高于黑人，單卵雙生高于雙卵雙生；CD患者有陽性家族史者10%一15%；研究發(fā)現(xiàn)本病存在某些基因缺陷。
以上提示本病存在遺傳傾向。
以前的研究證明了16號染色體上的一種基因的突變與克羅恩氏病之間的關(guān)系。近期發(fā)表的一些文章確定這種基因是NOD2基因，在細(xì)菌觸發(fā)的炎癥反應(yīng)中起作用。臨床上使用抗菌素治療某些克羅恩氏病。在實(shí)驗(yàn)室里，在無菌環(huán)境中制備的炎癥性腸病(IBD)動物模型經(jīng)常不表現(xiàn)為IBD。因此NOD2基因是克羅恩氏病的易患基因非常好的候選，以及與克羅恩氏病發(fā)生、免疫反應(yīng)和腸細(xì)菌作用有關(guān)的一種重要共同致病因子。
NOD2是一種富含亮氨酸的重復(fù)基因，為感知脂多糖所必須并可激活核因子κB(NF-κB)信號傳遞途徑。類固醇可抑制NF-κB以及腫瘤壞死因子和其它細(xì)胞因子的表達(dá)?？肆_恩氏病病人單核細(xì)胞NF-κB激活和腫瘤壞死因子表達(dá)加速。NOD2表達(dá)局限在單核細(xì)胞，在這里作為致病細(xì)菌成分的細(xì)胞漿受體。易患結(jié)腸炎的小鼠脂多糖信號傳遞有缺陷。研究人員篩查了512例來自德國和英國家庭或德國三人組(有IBD的德國病人及他們無病的父母)的病人，以及正常對照。
潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩氏病的診斷通過臨床、放射學(xué)、內(nèi)窺鏡和組織學(xué)檢查確定。將不確定結(jié)腸炎病人從研究中排除。6%克羅恩氏病病人是NOD2純合子。潰瘍性結(jié)腸炎病人沒有屬于這一類的，對照組也沒有NOD2純合子。NOD2雜合子存在于18%的克羅恩氏病、6%的潰瘍性腸炎病人，以及8%的對照。Hampe等人指出，突變少見，只有6.5%的克羅恩氏病病人是純合子。這種突變?yōu)榭肆_恩氏病的發(fā)生提供了高度風(fēng)險。NOD2和潰瘍性腸炎之間沒有相關(guān)性，但是NF-κB活化在克羅恩氏病強(qiáng)于潰瘍性腸炎。
病理
總的來說，
克羅恩病
克羅恩病為貫穿腸壁各層的增殖性病變，并侵犯腸系膜和局部淋巴結(jié)。病變局限于小腸(主要為末端回腸)和結(jié)腸者各占30%，二者同時累及各占40%，常為回腸和右半結(jié)腸病變。Crohn將病理變化分為急性炎癥期、潰瘍形成期、狹窄期和痰管形成期(穿孔期)。
本病的病變呈節(jié)段分布，與正常腸段相互間隔，界限清晰，呈跳躍區(qū)(skiparea)的特征。急性期以腸壁水腫炎變?yōu)橹?；慢性期腸壁增厚、僵硬，受累腸管外形呈管狀，其上端腸管擴(kuò)張。粘膜面典型病變有:①潰瘍:早期淺小潰瘍，后成縱行或橫行的潰瘍，深入腸壁的縱行潰瘍即形成較為典型的裂溝，沿腸系膜側(cè)分布。腸壁可有膿腫。②卵石狀
結(jié)節(jié):由于粘膜下層水腫和細(xì)胞浸潤形成的小島突起，加上潰瘍愈合后纖維化和疤痕的收縮，使粘膜表面似卵石狀。③
肉芽腫:無干酩樣變，有別于結(jié)核病。腸內(nèi)
肉芽腫系炎癥刺激的反應(yīng)，并非克羅恩病獨(dú)有；且20%~30%病例并無肉芽腫形成，故不宜稱為肉芽腫性腸炎。
④瘺管和膿腫:腸壁的裂溝實(shí)質(zhì)上是貫穿性潰瘍，使腸管與腸管、腸管與臟器或組織(如膀耽、陰道、腸系膜或腹膜后組織等)之間發(fā)生粘連和膿腫，并形成內(nèi)瘺管。如病變穿透腸壁，經(jīng)腹壁或肛門周圍組織而通向體外，即形成外瘺管。
