黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變是主要的黃斑變性病因，它表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)視細(xì)胞外界盤(pán)膜吞噬消化功能下降，使未被消化的盤(pán)膜殘余小體潴留于基底部細(xì)胞原槳中，并向細(xì)胞外排出，形成玻璃膜疣，因此繼發(fā)病理改變后，導(dǎo)致黃斑變性發(fā)生，總之主要與黃斑區(qū)長(zhǎng)期慢性光損傷，脈絡(luò)膜血管硬化，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞老化有關(guān)。
黃斑變性病因具體介紹如下：
黃斑病變當(dāng)影響色素上皮及神經(jīng)上皮引起脫離時(shí)，可使視力減退或視物變形可歸屬“視瞻昏渺”，當(dāng)少量出血進(jìn)入玻璃體引起混濁時(shí)，則又可屬“云霧移晴”。但如果大量積血進(jìn)入玻璃體而引起視力驟降者，則可歸入“暴盲”之中。
黃斑變性病因主要是因?yàn)槟昀象w弱，臟氣虛衰或先天稟負(fù)不足，脾腎兩虛以及肝郁火旺，痰濕化熱為發(fā)病的主要因素。脾主氣主運(yùn)化，脾氣虛則運(yùn)化不能，氣血津液化生不足，腎氣虛則鼓動(dòng)無(wú)力。主水及藏精的功能失職導(dǎo)致水液或痰濕潴留。本病早期所表現(xiàn)的玻璃膜疣之病理產(chǎn)物多由此而生。
痰濕郁久易化火灼傷血絡(luò)，又因肝主藏血，肝郁血?dú)獠蛔?，不能榮目，肝氣不調(diào)郁久生熱，化火傷絡(luò)，此外脾虛不能統(tǒng)血，亦可致血不循常道而溢于絡(luò)外，血瘀絡(luò)外而成瘀，痰瘀互結(jié)加重病情，致本病中后期出現(xiàn)痰濕、肝郁、血瘀，錯(cuò)綜復(fù)雜的臨床表現(xiàn)使眼底反復(fù)性出現(xiàn)滲出，出血以及新生血管和瘢痕形成等病理表現(xiàn)，所以治療難度很大。
黃斑變性病因之發(fā)病機(jī)制
黃斑變性具體發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，已提出的假說(shuō)包括有：(1)遺傳因素;(2)光積聚損傷;(3)自由基損傷;(4)血液動(dòng)力學(xué)因素。
最近有研究提出視桿細(xì)胞易感性的學(xué)說(shuō)正常的黃斑由以視錐細(xì)胞為主的中心凹區(qū)及視桿細(xì)胞為主的旁中心凹區(qū)組成。桿細(xì)胞密度最高的是離中心凹4～6ram區(qū)域，視桿細(xì)胞與視錐細(xì)胞的變性是老齡化與老年黃斑變性的基本特點(diǎn)。在黃斑大致正常的供體眼，其中心凹視錐細(xì)胞的數(shù)量基本穩(wěn)定，而視桿細(xì)胞成年后則減少3O。
組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)在早期老年黃斑變性視桿細(xì)胞持續(xù)減少。其中減少最多的是離中心凹1～3mm(距注視點(diǎn)3.5～1O度)處，在滲出型老年黃斑變性的盤(pán)狀瘢痕上發(fā)現(xiàn)大量的視錐細(xì)胞，而視桿細(xì)胞因?yàn)橐暰W(wǎng)膜下色素上皮細(xì)胞的沉積物而急劇減少。最近通過(guò)對(duì)老年人及早期老年黃斑變性患者研究，顯示其暗視敏感度比明視敏感度下降更明顯，在RPE/Bruch’s膜復(fù)合體發(fā)生病變前，光感受器已經(jīng)發(fā)生了變性和減少，心理物理學(xué)及組織病理學(xué)檢查都發(fā)現(xiàn)了這種視桿細(xì)胞比視錐細(xì)胞的易感性。
有關(guān)視網(wǎng)膜色素變性的研究提示視桿細(xì)胞產(chǎn)生的一種可擴(kuò)散物質(zhì)影響視錐細(xì)胞的存活0.雖然其具體機(jī)理不清楚，但提示老年黃斑變性中心凹旁觀桿細(xì)胞選擇性易損性可能是其新的發(fā)病機(jī)制?；颊咴谕慌R床階段視桿細(xì)胞與視錐細(xì)胞系統(tǒng)具有不同丟失表現(xiàn).也說(shuō)明老年黃斑變性是具有異因同效機(jī)理的一組病癥。
老年性黃斑變性病因具體介紹
老年性黃斑變性臨場(chǎng)表現(xiàn)為無(wú)痛性慢性視力下降，最初癥狀是小圓形黃色斑點(diǎn)，出現(xiàn)在視網(wǎng)膜和黃斑部。
這種情況會(huì)進(jìn)一步發(fā)展，并造成黃斑后面的色素層紊亂。黃斑變性有干性和濕性兩種，干性黃斑變性是由于黃斑上的細(xì)胞逐漸受損而引起的，并導(dǎo)致中央視力緩慢惡化。而濕性黃斑變性則是由于視網(wǎng)膜后面的血管不正常生長(zhǎng)造成的。血液從黃斑下的血管中滲漏出來(lái)，從而導(dǎo)致中央視覺(jué)受損。干性會(huì)緩慢的喪失中央視力，而濕性則是迅速喪失視力。
經(jīng)調(diào)查近90%的人是干性形式，但濕性黃斑變性情況會(huì)更為嚴(yán)重。盡管導(dǎo)致黃斑變性這種疾病的主要原因是年老體弱，臟氣虛衰，脾腎兩虛而致的肝郁火旺，痰溫化熱是發(fā)病的主要原因，但吸煙，遺傳和肥胖也是一些致病原因。
年齡相關(guān)性黃斑變性是導(dǎo)致65歲以上人群發(fā)生失明的主要原因，僅在美國(guó)就有1000多萬(wàn)人患有此病。疾病侵蝕了視網(wǎng)膜中心的黃斑，逐漸造成失明。目前，對(duì)黃斑變性中最常見(jiàn)類(lèi)型——干性黃斑變性，還沒(méi)有任何有效的治療方法。最近，包括Shiley眼科研究所和美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校等多個(gè)機(jī)構(gòu)組成的研究小組，已經(jīng)確定了干性黃斑變性的遺傳相關(guān)性，他們說(shuō)這可能會(huì)有助于治療這種疾這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人是加州大學(xué)圣地亞哥分校眼科和人類(lèi)遺傳學(xué)教授張康(注，音譯)。
研究結(jié)果被發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志網(wǎng)絡(luò)版上。實(shí)驗(yàn)中，張和他的同事鎖定了一個(gè)參與人體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵分子在體內(nèi)的基因表達(dá)情況。這個(gè)被稱(chēng)為tlr3的分子可以被周?chē)霈F(xiàn)的病毒RNA激活。作為免疫反應(yīng)的一部分，這個(gè)分子可以殺死感染的細(xì)胞，防止病毒進(jìn)一步蔓延。但在某些情況下，這一防御措施在眼睛里卻可能發(fā)生失控。張康教授的合作者，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院眼科，分子生物學(xué)，遺傳學(xué)副教授NicoKatsanis說(shuō)道："這個(gè)分子的角色是殺死受感染細(xì)胞，以保護(hù)周?chē)慕】导?xì)胞。但如果它們對(duì)病毒的侵襲太敏感的話，他們可能會(huì)急于殺死細(xì)胞，并可能成為導(dǎo)致黃斑變性的誘發(fā)因素。”
該小組推測(cè)可能是某個(gè)基因增加了tlr3分子的活性，使之產(chǎn)生對(duì)病毒感染細(xì)胞的過(guò)激行為，從而增加患干性黃斑變性的風(fēng)險(xiǎn)。研究小組為了驗(yàn)證這種推斷，對(duì)病人和健康對(duì)照人群進(jìn)行遺傳分析。經(jīng)DNA分析，該小組確定了一個(gè)遺傳變異可以減低tlr3激活。
如果患者擁有這種變異的話，將在一定意義上可以防止干性黃斑變性的發(fā)生;而患者的如果存在另一種變異的話，可以促進(jìn)tlr3的激活，這些人更有可能發(fā)展為干性黃斑變性。因此，可以通過(guò)基因分型檢測(cè)這種突變，便于決定是否進(jìn)行RNAi治療來(lái)抑制tlr3達(dá)到治療干性黃斑變性的目的。
